Pembrolizumab til behandling af recidiverende højgradigt neuroendokrint karcinom (Pembro NEC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, metastatisk eller inoperabelt neuroendokrint karcinom af ikke-pulmonal oprindelse, høj grad som angivet ved Ki-67 >20 % og/eller > 20 mitoser/10 hpf. Patienter skal have eksisterende Ki-67-resultater fra arkivvæv eller tilgængeligt væv til Ki-67-testning. Hvis intet arkivvæv er tilgængeligt, skal forsøgspersonen acceptere en ny biopsi til testning for at kvalificere sig til undersøgelsen.
• Patienterne skal have udviklet sig under eller efter førstelinjebehandling for metastatisk eller ikke-operabel sygdom med enten et platinbaseret regime (f. carboplatin + etoposid (VP-16), cisplatin + VP-16, FOLFOX) ELLER temozolomid-baseret regime. Patienter skal have fejlet mindst én behandlingslinje, men intet maksimalt antal behandlinger er ekskluderende (dvs. andenlinjebehandling og videre).
• Har målbar sygdom baseret på immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST).
• Være ældre end eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Forsøgspersoner med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have dokumentation for stabil eller forbedret hjernebilleddannelse i mindst 2 uger efter afsluttet endelig behandling. Endelig behandling kan omfatte kirurgisk resektion, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk strålebehandling.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Emner i den fødedygtige alder er dem, der ikke har været kirurgisk steriliseret eller ikke været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Skal være kommet sig over uønskede virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling.
• Sidste dosis af enhver antineoplastisk behandling på mere end eller lig med 2 uger (inklusive kemoterapi, hæmmere af små molekyler, stråling og/eller andre forsøgsmidler mod kræft). Patienter, der får hormonmanipulation (f. selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), aromatasehæmmere, luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH}-agonist osv.) af andre årsager end behandling af metastatisk brystkræft kan fortsætte denne behandling efter investigatorens skøn.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager steroidbehandling af enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af forsøgsbehandling. Forsøgspersoner, der modtager daglig steroiderstatningsterapi, tjener som en undtagelse fra denne regel. Daglig prednison i doser på 5 til 7,5 mg (eller hydrocortisonækvivalente doser) er et eksempel på erstatningsterapi.
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. mindre end eller lig med grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Emner med mindre end eller lig med grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes. Patienter, der får hormonmanipulation (f. tamoxifen, aromatasehæmmere, LHRH-agonist osv.) af andre årsager end behandling af metastatisk brystkræft kan fortsætte denne behandling efter investigatorens skøn.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Patienter i langvarig adjuverende behandling uden tegn på sygdom udelukkes ikke, hvis investigator føler sig passende.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret dødsfald (PD) -1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.