Pembrolizumab for behandling av tilbakevendende høygradig nevroendokrint karsinom (Pembro NEC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, metastatisk eller ikke-opererbart nevroendokrint karsinom av ikke-pulmonal opprinnelse, høy grad som indikert av Ki-67 >20 % og/eller > 20 mitoser/10 hpf. Pasienter må ha eksisterende Ki-67-resultater fra arkivvev eller tilgjengelig vev for Ki-67-testing. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, må forsøkspersonen godta en ny biopsi for testing for å kvalifisere for studien.
• Pasienter må ha utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom med enten et platinabasert regime (f. karboplatin + etoposid (VP-16), cisplatin + VP-16, FOLFOX) ELLER temozolomidbasert regime. Pasienter må ha mislyktes i minst én behandlingslinje, men ingen maksimalt antall behandlinger er ekskluderende (dvs. andrelinjebehandling og utover).
• Har målbar sykdom basert på immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST).
• Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Personer med en historie med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha dokumentasjon på stabil eller forbedret hjerneavbildning i minst 2 uker etter fullført endelig behandling. Definitiv behandling kan omfatte kirurgisk reseksjon, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk strålebehandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. vært kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for mens i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Må ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling.
• Siste dose av enhver antineoplastisk terapi større enn eller lik 2 uker (inkludert kjemoterapi, småmolekylære hemmere, stråling og/eller andre undersøkelsesmidler mot kreft). Pasienter som får hormonmanipulasjon (f. selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), aromatasehemmere, luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH}-agonist, etc.) av andre grunner enn behandling av metastatisk brystkreft kan fortsette denne behandlingen etter utrederens skjønn.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar steroidbehandling av enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Personer som mottar daglig steroiderstatningsterapi fungerer som unntak fra denne regelen. Daglig prednison i doser på 5 til 7,5 mg (eller hydrokortisonekvivalente doser) er et eksempel på erstatningsterapi.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Emner med mindre enn eller lik grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet. Pasienter som får hormonmanipulasjon (f. tamoxifen, aromatasehemmere, LHRH-agonist, etc.) av andre grunner enn behandling av metastatisk brystkreft kan fortsette denne behandlingen etter utrederens skjønn.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Pasienter på langvarig adjuvant terapi uten tegn på sykdom ekskluderes ikke hvis utrederen føler det hensiktsmessig.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 2 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert død (PD) -1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.