Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma neuroendocrino ricorrente di alto grado (Pembro NEC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma neuroendocrino istologicamente confermato, metastatico o non resecabile di origine non polmonare, di alto grado come indicato da Ki-67 >20% e/o > 20 mitosi/10 hpf. I pazienti devono avere risultati Ki-67 esistenti da tessuto archiviato o tessuto disponibile per il test Ki-67. Se non è disponibile tessuto d'archivio, il soggetto deve accettare una nuova biopsia per il test per qualificarsi per lo studio.
• I pazienti devono essere progrediti durante o dopo il trattamento di prima linea per malattia metastatica o non resecabile con un regime a base di platino (ad es. carboplatino + etoposide (VP-16), cisplatino + VP-16, FOLFOX) O regime a base di temozolomide. I pazienti devono aver fallito almeno una linea di terapia, ma nessun numero massimo di terapie è esclusivo (ad es. terapia di seconda linea e oltre).
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST).
• Avere un'età maggiore o uguale a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
• I soggetti con una storia di metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) devono avere documentazione di imaging cerebrale stabile o migliorato per almeno 2 settimane dopo il completamento del trattamento definitivo. Il trattamento definitivo può includere la resezione chirurgica, l'irradiazione dell'intero cervello e/o la radioterapia stereotassica.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio I soggetti in età fertile sono quelli che non hanno sono state sterilizzate chirurgicamente o non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Deve essersi ripreso dagli effetti avversi di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica.
• Ultima dose di qualsiasi terapia antineoplastica superiore o uguale a 2 settimane (inclusi chemioterapia, inibitori di piccole molecole, radiazioni e/o altri agenti antitumorali sperimentali). Pazienti sottoposti a manipolazione ormonale (ad es. modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), inibitori dell'aromatasi, ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH} agonista, ecc.) per motivi diversi dal trattamento del carcinoma mammario metastatico possono continuare questo trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o riceve una terapia steroidea o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Fanno eccezione a questa regola i soggetti che ricevono quotidianamente una terapia sostitutiva con steroidi. Il prednisone giornaliero a dosi da 5 a 7,5 mg (o dosi equivalenti di idrocortisone) è un esempio di terapia sostitutiva.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attivo.
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, inferiore o uguale al grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia inferiore o uguale a Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia. Pazienti sottoposti a manipolazione ormonale (ad es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, agonista LHRH, ecc.) per motivi diversi dal trattamento del carcinoma mammario metastatico può continuare questo trattamento a discrezione dello sperimentatore.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. I pazienti in terapia adiuvante a lungo termine senza evidenza di malattia non sono esclusi se ritenuti appropriati dallo sperimentatore.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. con l'uso di agenti modificanti la malattia, terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte programmata (PD) -1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.