限局性脳腫瘍に対する頭蓋放射線療法を受けている小児患者における認知晩期障害の予防のためのメマンチン
2023年7月12日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
限局性脳腫瘍に対する頭蓋放射線療法を受けている小児患者における認知晩期障害の予防のためのメマンチン：パイロット研究
放射線療法を受けた脳腫瘍の小児は、注意力、記憶力、問題解決能力に問題が生じるリスクがあります。 このような問題は、学校や日常生活に支障をきたす可能性があります。 この研究に使用されている薬であるメマンチンは、米国食品医薬品局による子供への使用はまだ承認されていません。 しかし、認知症、注意欠陥多動性障害、および自閉症の患者の記憶力がいくらか改善することが研究で示されています。 科学者は、放射線療法を受けている成人がん患者にもこの薬を使用しており、プラセボ（不活性ピル）を服用している患者と比較して、経時的な認知機能の低下が少ないことを示しています. これらの研究では、副作用がほとんどないことも示されています。
これはパイロット/実現可能性研究であり、がんと診断された子供または脳腫瘍を含む最初の既知の研究です.
主な目的:
- 限局性脳腫瘍（低悪性度神経膠腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、または胚細胞腫瘍）の放射線療法を受けている小児の神経保護剤として使用されるメマンチンの研究への参加率を推定すること
- メマンチン服薬アドヒアランス率の推定
- 認知評価の完了率を推定するには
副次的な目的:
- メマンチンに関連する神経行動学的結果 (認知、社会、生活の質、神経学的) の変化の効果の大きさを推定する
- Systematic Assessment for Treatment Emergent Events (SAFTEE) によって測定されるメマンチンの副作用の頻度と性質を評価する
調査の概要
詳細な説明
参加者は次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- メマンチン グループは、FDA が承認した成人向け表示に続く用量でメマンチンを処方されます。 放射線療法を開始する少なくとも 2 週間前 (± 7 日) から低線量が最初に投与されます。 用量は、参加者が 20 mg/日の目標用量に達するまで増加します。 メマンチンは合計 12 週間投与されます。
- プラセボ グループには、有効な薬物を含まない同一のカプセルが処方されます。 プラセボ薬は、メマンチン群について記載したのと同じ用量および頻度で投与する。
参加者は、投薬段階全体で同じ評価とモニタリングを受けます。 評価は、研究開始前のベースラインで行われ、フォローアップ評価は6週間（放射線療法の終了）および12週間（研究投薬の終了）で行われます。 注意力、作業記憶力、問題解決力、知性、学力を測定する心理テストが各参加者に対して行われます。 介護者は、注意、問題解決、気分、対人関係についてのアンケートにも記入します。 介護者はまた、家族の一般的な特徴と病歴に関するアンケートに記入するよう求められます。
上記の時点で、血液検査、バイタルサイン、心エコー図が取得され、研究神経科医が参加者を調べて、副作用と神経機能を監視します。 研究看護師は、12週間の薬物投与の間、週に1回参加者に連絡して、薬物に関連する副作用の可能性を特定し、服薬の遵守率を確認します。 参加者の自宅のコンピューターまたは携帯電話にリモート アプリがインストールされ、薬の服用と成功の追跡を思い出させるのに役立ちます。 投薬後1年で、心理学的および神経学的検査が繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究登録時の年齢6歳から21歳
- 限局性低悪性度神経膠腫の診断 [例：毛様細胞性星細胞腫、視神経経路神経膠腫、オリゴデンドログリオーマ、ガングリオグリオーマ、多形性黄色星細胞腫 (PXA)]、頭蓋咽頭腫、上衣腫、または胚細胞腫瘍
- 焦点頭蓋放射線療法（光子または陽子）の開始
- 臨床検査[トランスアミナーゼ（ALT、AST、ALP）、BUNおよびクレアチニンが正常の2倍以下]および正常な心電図
- 学習評価を完了するのに十分な英語を話し、読み、理解する
- 学習対策を有効に完了するための十分な視覚と聴覚
- 出産可能年齢の女性におけるβHCG妊娠検査陰性
- 参加者は錠剤を飲み込むことができる必要があります（必要に応じて、心理学スタッフが錠剤飲み込みトレーニングを支援します）
- 親/法定後見人が利用可能で、英語を話し、読み、理解することができます
除外基準:
- -被験者の健康を危険にさらす医学的障害（例：未矯正の甲状腺機能低下症、不整脈、治療を必要とする高血圧症、洞不全症候群、QTcの延長）
- -制御不良の発作を含む重大な神経疾患の病歴（つまり、月に1回以上の発作;抗てんかん薬は許容されます）、脳卒中、または意識喪失を伴う頭部外傷
- -研究への参加を排除または優先する精神医学的状態（例：活動性精神病、自殺念慮）
- ベースライン/スクリーニング評価に基づくIQが70未満
- -過去2週間以内の向精神薬（精神刺激薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬）による治療、特に制吐薬として処方されていない限り
- 薬物乱用の歴史
- -NMDA受容体拮抗薬に対する過敏症または反応の病歴
- -以前の頭蓋放射線療法の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メマンチン
放射線療法の少なくとも 2 週間前から、参加者はメマンチンを投与されます。
治療は 12 週間継続し、定期的な認知評価と実験室での作業が行われます。
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薬の投与は、研究神経科医の 1 人によって監督され、副作用の場合には段階的な減量 (5 mg 間隔) が許容されます。
他の名前：
認知的および神経学的検査は、認知的、社会的、生活の質を評価するために実施され、メマンチンに関連する神経学的転帰は、投薬開始前のベースラインで完了し、6週間（放射線療法の終了）、12週間（研究の中止）投薬またはプラセボ)、および放射線療法の 1 年後。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
放射線療法の少なくとも 2 週間前から、参加者はプラセボを受け取ります。
治療と評価はメマンチン群と同じです。
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認知的および神経学的検査は、認知的、社会的、生活の質を評価するために実施され、メマンチンに関連する神経学的転帰は、投薬開始前のベースラインで完了し、6週間（放射線療法の終了）、12週間（研究の中止）投薬またはプラセボ)、および放射線療法の 1 年後。
他の名前：
治験薬であるメマンチンとまったく同じように見えるプラセボが、治験薬と同じ方法で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究への参加に同意した参加者の割合
時間枠：入学前に1回
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研究参加率と関連する 90% Blyth-Still-Casella 間隔、および通常の 90% 信頼区間が推定されます。
1 つの割合のテストは、60% の推定率に対して実行されます。
率は、グループ全体について、ならびにメマンチン介入群およびプラセボ対照群について別々に評価される。
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入学前に1回
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12 週間のメマンチン/プラセボ療法をすべて完了した参加者の割合
時間枠：メマンチン・プラセボ療法終了時（12週間）
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服薬アドヒアランス率と関連する 90% Blyth-Still-Casella 間隔、および通常の 90% 信頼区間が推定されます。
1 つの比率のテストは、80% の推定率に対して実行されます。
率は、グループ全体について、ならびにメマンチン介入群およびプラセボ対照群について別々に評価される。
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メマンチン・プラセボ療法終了時（12週間）
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4 つの認知評価のうち少なくとも 3 つを完了した参加者の割合
時間枠：研究終了時（研究登録後最大1年間）
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認知評価の完了率と関連する 90% Blyth-Still-Casella 間隔、および通常の 90% 信頼区間が推定されます。
75% の推定率に対して 1 つの比率のテストが実行されます。
率は、グループ全体について、ならびにメマンチン介入群およびプラセボ対照群について別々に評価される。
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研究終了時（研究登録後最大1年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経行動結果の変化
時間枠：ベースライン時（治療開始前）と放射線療法終了時（6週間後）の比較
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神経行動学的転帰（認知、社会的、生活の質、神経学的）に対するメマンチンの効果サイズ（Cohen's d - 2 つの平均間の標準化された差）は、ベースラインでのパフォーマンスと 6 週間（放射線療法の終了）でのパフォーマンスを比較することによって推定されます。対差をその推定標準偏差で割ったもの。
さらに、データが欠落しているため、混合効果モデルを適合させて、ベースラインから 6 週間までの結果の変化を調査します。
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ベースライン時（治療開始前）と放射線療法終了時（6週間後）の比較
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神経行動結果の変化
時間枠：ベースライン時（治療開始前）と投薬試験終了時（12週間後）の比較
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神経行動学的転帰（認知、社会的、生活の質、神経学的）に対するメマンチンの効果サイズ（Cohen's d - 2 つの平均間の標準化された差）は、ベースラインでのパフォーマンスと 12 週間（投薬試験の終了）でのパフォーマンスを比較することによって推定されます。対差をその推定標準偏差で割ったもの。
さらに、データが欠落しているため、混合効果モデルを適合させて、ベースラインから 12 週間までの結果の変化を調査します。
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ベースライン時（治療開始前）と投薬試験終了時（12週間後）の比較
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神経行動結果の変化
時間枠：ベースライン時（治療開始前）とフォローアップ時（最大1年後）の比較
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神経行動学的転帰（認知、社会、生活の質、神経学的）に対するメマンチンの効果の大きさ（Cohen's d - 2 つの平均間の標準化された差）は、ベースラインでのパフォーマンスをフォローアップ時のパフォーマンスと比較することによって推定されます（最大 1 年）。対応のある差を推定標準偏差で割った値を使用します。
さらに、データが欠落しているため、混合効果モデルを適用して、ベースラインから 1 年までの結果の変化を調査します。
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ベースライン時（治療開始前）とフォローアップ時（最大1年後）の比較
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メマンチンの副作用の頻度
時間枠：メマンチン/プラセボ治療開始から治療終了まで（最大12週間後）
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SAFTEE によって測定されるメマンチン副作用の頻度と性質は、投薬試験のさまざまな時点での重症度評価による副作用報告の頻度を計算し、これらの頻度をメマンチン介入群とプラセボ対照群で比較することによって定性的に評価されます。
副作用の頻度は、比較された結果のデータ分布の特徴に応じて、t検定または他の適切な検定を使用して、介入群とプラセボ対照群の間で比較されます。
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メマンチン/プラセボ治療開始から治療終了まで（最大12週間後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Heather M. Conklin, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月7日
一次修了 (実際)
2023年6月28日
研究の完了 (実際)
2023年6月28日
試験登録日
最初に提出
2017年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月19日
最初の投稿 (実際)
2017年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月12日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MEMCRT
- R21CA218625 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-01279 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メマンチンの臨床試験
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Geropharm完了