Memantina para prevenção de efeitos tardios cognitivos em pacientes pediátricos recebendo radioterapia craniana para tumores cerebrais localizados
12 de julho de 2023 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Memantina para prevenção de efeitos tardios cognitivos em pacientes pediátricos recebendo radioterapia craniana para tumores cerebrais localizados: um estudo piloto
Crianças com tumores cerebrais que fizeram radioterapia correm o risco de problemas de atenção, memória e resolução de problemas. Tais problemas podem causar dificuldades na escola e na vida diária. A memantina, o medicamento usado neste estudo, ainda não foi aprovada para uso em crianças pela Food and Drug Administration dos EUA. No entanto, estudos mostraram algumas melhorias na memória para pacientes com demência, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e autismo. Os cientistas também usaram este medicamento para pacientes adultos com câncer recebendo radioterapia, com resultados mostrando menos declínios cognitivos ao longo do tempo em comparação com pacientes que tomam placebo (pílula inativa). Esses estudos também mostraram poucos efeitos colaterais.
Este é um estudo piloto/viabilidade e o primeiro estudo conhecido envolvendo crianças com diagnóstico de câncer ou tumor cerebral.
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- Estimar a taxa de participação em um estudo de memantina usada como agente neuroprotetor em crianças submetidas a radioterapia para tumores cerebrais localizados (glioma de baixo grau, craniofaringioma, ependimoma ou tumor de células germinativas)
- Estimar a taxa de adesão à medicação memantina
- Para estimar a taxa de conclusão de avaliações cognitivas
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Estimar o tamanho do efeito da mudança nos resultados neurocomportamentais (cognitivos, sociais, qualidade de vida, neurológicos) associados à memantina
- Avaliar a frequência e a natureza dos efeitos colaterais da memantina medidos pela Avaliação Sistemática de Eventos Emergentes do Tratamento (SAFTEE)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados para participar de um dos dois grupos:
- O Grupo Memantina receberá memantina prescrita em uma dosagem seguindo a bula para adultos aprovada pela FDA. Uma dose baixa será inicialmente administrada começando pelo menos duas semanas (± 7 dias) antes do início da radioterapia. A dose aumentará até que os participantes atinjam a dose alvo de 20 mg/dia. A memantina será administrada por um total de 12 semanas.
- Ao Grupo Placebo serão prescritas cápsulas idênticas sem medicamento ativo. A droga placebo será administrada na mesma dose e frequência descritas para o grupo Memantina.
Os participantes passarão pelas mesmas avaliações e acompanhamento durante toda a fase de medicação. As avaliações serão feitas na linha de base antes do início do estudo, com avaliações de acompanhamento em 6 semanas (fim da radioterapia) e 12 semanas (fim da medicação do estudo). Testes psicológicos para medir atenção, memória de trabalho, resolução de problemas, inteligência e acadêmicos serão feitos para cada participante. Os cuidadores também preencherão questionários sobre atenção, resolução de problemas, humor e interações interpessoais. Os cuidadores também serão solicitados a preencher um questionário sobre as características gerais da família e o histórico médico.
Nos pontos de tempo mencionados acima, serão obtidos exames de sangue, sinais vitais e ecocardiogramas, e o neurologista do estudo examinará o participante para monitorar os efeitos colaterais e o funcionamento neurológico. Uma enfermeira do estudo entrará em contato com o participante uma vez por semana durante as 12 semanas de administração do medicamento para identificar possíveis efeitos colaterais relacionados ao medicamento e para verificar a taxa de adesão ao uso do medicamento. Um aplicativo remoto será instalado no computador doméstico ou no celular do participante para ajudá-lo a lembrá-lo de tomar o medicamento e acompanhar o sucesso. Um ano após a medicação, os exames psicológicos e neurológicos serão repetidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 6 anos a 21 anos no momento da inscrição no estudo
- Diagnóstico de glioma localizado de baixo grau [por exemplo, astrocitoma pilocítico, glioma da via óptica, ogligodendroglioma, ganglioglioma, xantoastrocitoma pleomórfico (PXA)], craniofaringioma, ependimoma ou tumor de células germinativas
- Iniciar radioterapia craniana focal (fóton ou próton)
- Exames laboratoriais [transaminases (ALT, AST, ALP), uréia e creatinina não superiores a duas vezes o normal] e ECG normal
- Falar, ler e entender inglês o suficiente para concluir as avaliações do estudo
- Visão e audição adequadas para conclusão válida das medidas do estudo
- Teste de gravidez βHCG negativo entre mulheres em idade reprodutiva
- O participante deve ser capaz de engolir comprimidos (a equipe de psicologia estará disponível para ajudar no treinamento de deglutição de comprimidos, se necessário)
- Pai/responsável legal disponível e capaz de falar, ler e entender inglês
Critério de exclusão:
- Distúrbio médico que colocaria em risco o bem-estar do indivíduo (por exemplo, hipotireoidismo não corrigido, arritmia cardíaca, hipertensão que requer tratamento, síndrome do nódulo sinusal, QTc prolongado)
- História de doença neurológica significativa, incluindo convulsões mal controladas (ou seja, > 1 convulsão por mês; medicamentos antiepilépticos são aceitáveis), acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano com perda de consciência
- Condição psiquiátrica que impediria ou teria precedência sobre a participação no estudo (por exemplo, psicose ativa, ideação suicida)
- QI abaixo de 70 com base na avaliação inicial/triagem
- Tratamento com medicação psicotrópica (psicoestimulante, antidepressivo, ansiolítico, antipsicótico) nas últimas duas semanas, a menos que tenha sido prescrito especificamente como antiemético
- Histórico de abuso de substâncias
- História de hipersensibilidade ou reação aos antagonistas dos receptores NMDA
- História de radioterapia craniana prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Memantina
Começando pelo menos duas semanas antes da radioterapia, os participantes recebem memantina.
O tratamento continua por 12 semanas com avaliações cognitivas periódicas e trabalho de laboratório.
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A dosagem da medicação será supervisionada por um dos neurologistas do estudo, com reduções graduais da dose (intervalos de 5 mg) permitidas no caso de efeitos colaterais.
Outros nomes:
Exames cognitivos e neurológicos serão realizados para avaliar os resultados cognitivos, sociais, de qualidade de vida e neurológicos associados à memantina serão concluídos na linha de base antes do início da medicação e em 6 semanas (final da radioterapia), 12 semanas (interrupção do estudo medicação ou placebo) e um ano após a radioterapia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Começando pelo menos duas semanas antes da radioterapia, os participantes recebem um placebo.
O tratamento e avaliação são idênticos ao grupo memantina.
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Exames cognitivos e neurológicos serão realizados para avaliar os resultados cognitivos, sociais, de qualidade de vida e neurológicos associados à memantina serão concluídos na linha de base antes do início da medicação e em 6 semanas (final da radioterapia), 12 semanas (interrupção do estudo medicação ou placebo) e um ano após a radioterapia.
Outros nomes:
Um placebo que aparece exatamente como a droga do estudo, memantina, será administrado de maneira idêntica à droga do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes abordados que consentem em participar do estudo
Prazo: Uma vez, antes da inscrição
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As taxas de participação no estudo e os respectivos intervalos Blyth-Still-Casella de 90%, bem como seu intervalo regular de confiança de 90%, serão estimados.
O teste de uma proporção será realizado contra uma taxa estimada de 60%.
A taxa será avaliada para o grupo como um todo, bem como separadamente para os grupos de intervenção com memantina e placebo-controle.
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Uma vez, antes da inscrição
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Porcentagem de participantes que completaram todas as 12 semanas de terapia com memantina/placebo
Prazo: Ao término da terapia com memantina/placebo (12 semanas)
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Serão estimadas as taxas de adesão à medicação e respectivos intervalos Blyth-Still-Casella de 90%, bem como seu intervalo de confiança regular de 90%.
O teste de uma proporção será realizado contra uma taxa estimada de 80%.
A taxa será avaliada para o grupo como um todo, bem como separadamente para os grupos de intervenção com memantina e placebo-controle.
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Ao término da terapia com memantina/placebo (12 semanas)
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Porcentagem de participantes que concluíram pelo menos 3 das 4 avaliações cognitivas
Prazo: No final do estudo (até um ano após a inscrição no estudo)
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Serão estimadas as taxas de conclusão das avaliações cognitivas e respectivos intervalos Blyth-Still-Casella de 90%, bem como seu intervalo de confiança regular de 90%.
O teste de uma proporção será realizado contra uma taxa estimada de 75%.
A taxa será avaliada para o grupo como um todo, bem como separadamente para os grupos de intervenção com memantina e placebo-controle.
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No final do estudo (até um ano após a inscrição no estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no resultado neurocomportamental
Prazo: No início do estudo (antes do início da terapia) comparado ao final da radioterapia (6 semanas depois)
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O tamanho do efeito (d de Cohen - a diferença padronizada entre duas médias) da memantina nos resultados neurocomportamentais (cognitivo, social, qualidade de vida, neurológico) será estimado comparando o desempenho inicial com o desempenho em 6 semanas (final da radioterapia) usando diferença pareada dividida por seu desvio padrão estimado.
Além disso, devido à falta de dados, modelos de efeitos mistos serão ajustados para investigar a mudança do resultado desde o início até 6 semanas.
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No início do estudo (antes do início da terapia) comparado ao final da radioterapia (6 semanas depois)
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Mudança no resultado neurocomportamental
Prazo: No início do estudo (antes do início da terapia) comparado ao final do teste de medicação (12 semanas depois)
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O tamanho do efeito (d de Cohen - a diferença padronizada entre duas médias) de memantina em resultados neurocomportamentais (cognitivo, social, qualidade de vida, neurológico) será estimado comparando o desempenho na linha de base com o desempenho em 12 semanas (final do teste de medicação) usando diferença pareada dividida por seu desvio padrão estimado.
Além disso, devido à falta de dados, modelos de efeitos mistos serão ajustados para investigar a mudança do resultado desde a linha de base até 12 semanas.
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No início do estudo (antes do início da terapia) comparado ao final do teste de medicação (12 semanas depois)
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Mudança no resultado neurocomportamental
Prazo: No início do estudo (antes do início da terapia) em comparação com o acompanhamento (até 1 ano depois)
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O tamanho do efeito (d de Cohen - a diferença padronizada entre duas médias) da memantina nos resultados neurocomportamentais (cognitivo, social, qualidade de vida, neurológico) será estimado comparando o desempenho no início do estudo com o desempenho no acompanhamento (até 1 ano) usando diferença pareada dividida por seu desvio padrão estimado.
Além disso, devido à falta de dados, modelos de efeitos mistos serão ajustados para investigar a mudança do resultado desde a linha de base até 1 ano.
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No início do estudo (antes do início da terapia) em comparação com o acompanhamento (até 1 ano depois)
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Frequência dos efeitos colaterais da memantina
Prazo: Do início da terapia com memantina/placebo até o final da terapia (até 12 semanas depois)
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A frequência e a natureza dos efeitos colaterais da memantina, conforme medidos pelo SAFTEE, serão avaliadas qualitativamente, calculando a frequência de relatos de efeitos colaterais por classificação de gravidade em diferentes pontos de tempo no teste de medicação e comparando essas frequências nos grupos de intervenção com memantina e controle de placebo.
A frequência de efeitos colaterais será comparada entre os grupos de intervenção e placebo-controle usando o teste t ou outro teste apropriado, dependendo das características de distribuição de dados do resultado comparado.
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Do início da terapia com memantina/placebo até o final da terapia (até 12 semanas depois)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heather M. Conklin, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
28 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de junho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças musculoesqueléticas
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Doenças ósseas
- Neoplasias ósseas
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias Cerebrais
- Ependimoma
- Craniofaringioma
- Adamantinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- MEMCRT
- R21CA218625 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2017-01279 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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