Memantina per la prevenzione degli effetti cognitivi tardivi nei pazienti pediatrici sottoposti a radioterapia cranica per tumori cerebrali localizzati
12 luglio 2023 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital
Memantina per la prevenzione degli effetti cognitivi tardivi nei pazienti pediatrici sottoposti a radioterapia cranica per tumori cerebrali localizzati: uno studio pilota
I bambini con tumori cerebrali sottoposti a radioterapia sono a rischio di problemi di attenzione, memoria e risoluzione dei problemi. Tali problemi possono causare difficoltà a scuola e nella vita quotidiana. La memantina, il farmaco utilizzato per questo studio, non è ancora stata approvata per l'uso nei bambini dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Tuttavia, gli studi hanno mostrato alcuni miglioramenti nella memoria per i pazienti con demenza, disturbo da deficit di attenzione e iperattività e autismo. Gli scienziati hanno utilizzato questo farmaco anche per pazienti oncologici adulti sottoposti a radioterapia con risultati che mostrano un minor declino cognitivo nel tempo rispetto ai pazienti che assumevano un placebo (pillola inattiva). Questi studi hanno anche mostrato pochi effetti collaterali.
Questo è uno studio pilota/di fattibilità e il primo studio noto che coinvolge bambini con diagnosi di cancro o tumore al cervello.
OBIETTIVI PRIMARI:
- Stimare il tasso di partecipazione a uno studio sulla memantina utilizzata come agente neuroprotettivo nei bambini sottoposti a radioterapia per tumori cerebrali localizzati (glioma di basso grado, craniofaringioma, ependimoma o tumore a cellule germinali)
- Per stimare il tasso di aderenza al farmaco memantina
- Per stimare il tasso di completamento delle valutazioni cognitive
OBIETTIVI SECONDARI:
- Per stimare la dimensione dell'effetto del cambiamento negli esiti neurocomportamentali (cognitivi, sociali, della qualità della vita, neurologici) associati alla memantina
- Valutare la frequenza e la natura degli effetti collaterali della memantina misurati dalla valutazione sistematica per gli eventi emergenti dal trattamento (SAFTEE)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti saranno randomizzati per prendere parte a uno dei due gruppi:
- Al Memantine Group verrà prescritta la memantina a un dosaggio conforme all'etichettatura per adulti approvata dalla FDA. Inizialmente verrà somministrata una dose bassa a partire da almeno due settimane (± 7 giorni) prima dell'inizio della radioterapia. La dose aumenterà fino a quando i partecipanti raggiungeranno la dose target di 20 mg/giorno. La memantina verrà somministrata per un totale di 12 settimane.
- Al gruppo Placebo verranno prescritte capsule identiche senza farmaco attivo. Il farmaco placebo verrà somministrato nella stessa dose e frequenza descritte per il gruppo Memantina.
I partecipanti saranno sottoposti alle stesse valutazioni e monitoraggio durante tutta la fase del farmaco. Le valutazioni saranno effettuate al basale prima dell'inizio dello studio, con valutazioni di follow-up a 6 settimane (fine della radioterapia) e 12 settimane (fine del farmaco in studio). Per ogni partecipante verranno eseguiti test psicologici per misurare l'attenzione, la memoria di lavoro, la risoluzione dei problemi, l'intelligenza e gli accademici. I caregiver completeranno anche questionari sull'attenzione, la risoluzione dei problemi, l'umore e le interazioni interpersonali. Ai caregiver verrà inoltre chiesto di compilare un questionario sulle caratteristiche generali e sulla storia medica della famiglia.
Nei punti temporali sopra indicati, verranno ottenuti analisi del sangue, segni vitali ed ecocardiogrammi e il neurologo dello studio esaminerà il partecipante per monitorare gli effetti collaterali e il funzionamento neurologico. Un'infermiera dello studio contatterà il partecipante una volta alla settimana durante le 12 settimane di somministrazione del farmaco per identificare possibili effetti collaterali correlati al farmaco e per verificare il tasso di conformità con l'assunzione del farmaco. Un'app remota verrà installata sul computer di casa o sul cellulare del partecipante per ricordargli di prendere il farmaco e monitorare il successo. Ad un anno dalla terapia verranno ripetuti gli esami psicologici e neurologici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
34
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 6 anni a 21 anni al momento dell'iscrizione allo studio
- Diagnosi di glioma localizzato di basso grado [ad esempio, astrocitoma pilocitico, glioma della via ottica, ogligodendroglioma, ganglioglioma, xantoastrocitoma pleomorfo (PXA)], craniofaringioma, ependimoma o tumore a cellule germinali
- Inizio della radioterapia cranica focale (fotoni o protoni)
- Test di laboratorio [transaminasi (ALT, AST, ALP), azotemia e creatinina non superiori al doppio del normale] ed ECG normale
- Parla, leggi e comprendi l'inglese sufficientemente per completare le valutazioni di studio
- Vista e udito adeguati per il completamento valido delle misure di studio
- Test di gravidanza βHCG negativo tra le donne in età fertile
- Il partecipante deve essere in grado di deglutire le pillole (il personale di psicologia sarà disponibile per assistere con l'addestramento alla deglutizione delle pillole, se necessario)
- Genitore/tutore legale disponibile e in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese
Criteri di esclusione:
- Disturbo medico che metterebbe in pericolo il benessere del soggetto (ad esempio, ipotiroidismo non corretto, aritmia cardiaca, ipertensione che richiede trattamento, sindrome del seno malato, QTc prolungato)
- Anamnesi di malattia neurologica significativa incluse convulsioni scarsamente controllate (cioè > 1 crisi al mese; i farmaci antiepilettici sono accettabili), ictus o trauma cranico con perdita di coscienza
- Condizione psichiatrica che precluderebbe o avrebbe la precedenza sulla partecipazione allo studio (per es., psicosi attiva, ideazione suicidaria)
- QI inferiore a 70 in base alla valutazione di riferimento/screening
- Trattamento con farmaci psicotropi (psicostimolanti, antidepressivi, ansiolitici, antipsicotici) nelle ultime due settimane, a meno che non sia stato prescritto specificamente come antiemetico
- Storia di abuso di sostanze
- Storia di ipersensibilità o reazione agli antagonisti del recettore NMDA
- Storia di precedente radioterapia cranica
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Memantina
A partire da almeno due settimane prima della radioterapia, i partecipanti ricevono memantina.
Il trattamento continua per 12 settimane con valutazioni cognitive periodiche e lavoro di laboratorio.
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Il dosaggio dei farmaci sarà supervisionato da uno dei neurologi dello studio, con riduzioni graduali della dose (intervalli di 5 mg) consentite in caso di effetti collaterali.
Altri nomi:
Gli esami cognitivi e neurologici saranno condotti per valutare gli esiti cognitivi, sociali, della qualità della vita e neurologici associati alla memantina saranno completati al basale prima dell'inizio del trattamento e a 6 settimane (fine della radioterapia), 12 settimane (interruzione dello studio farmaci o placebo) e un anno dopo la radioterapia.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
A partire da almeno due settimane prima della radioterapia, i partecipanti ricevono un placebo.
Il trattamento e la valutazione sono identici al gruppo memantina.
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Gli esami cognitivi e neurologici saranno condotti per valutare gli esiti cognitivi, sociali, della qualità della vita e neurologici associati alla memantina saranno completati al basale prima dell'inizio del trattamento e a 6 settimane (fine della radioterapia), 12 settimane (interruzione dello studio farmaci o placebo) e un anno dopo la radioterapia.
Altri nomi:
Un placebo che appare esattamente come il farmaco in studio, memantina, verrà somministrato in modo identico al farmaco in studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti avvicinati che acconsentono alla partecipazione allo studio
Lasso di tempo: Una volta, prima dell'iscrizione
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Saranno stimati i tassi di partecipazione allo studio e i relativi intervalli di Blyth-Still-Casella al 90%, nonché il loro normale intervallo di confidenza al 90%.
Il test di una proporzione verrà eseguito rispetto a un tasso stimato del 60%.
Il tasso sarà valutato per il gruppo nel suo insieme e separatamente per l'intervento con memantina e i gruppi di controllo con placebo.
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Una volta, prima dell'iscrizione
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Percentuale di partecipanti che completano tutte le 12 settimane di terapia con memantina/placebo
Lasso di tempo: Al completamento della terapia con memantina/placebo (12 settimane)
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Saranno stimati i tassi di aderenza ai farmaci e i relativi intervalli di Blyth-Still-Casella al 90%, nonché il loro regolare intervallo di confidenza al 90%.
Il test di una proporzione verrà eseguito rispetto a un tasso stimato dell'80%.
Il tasso sarà valutato per il gruppo nel suo insieme e separatamente per l'intervento con memantina e i gruppi di controllo con placebo.
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Al completamento della terapia con memantina/placebo (12 settimane)
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Percentuale di partecipanti che completano almeno 3 su 4 valutazioni cognitive
Lasso di tempo: Alla fine degli studi (fino a un anno dopo l'iscrizione allo studio)
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Saranno stimati i tassi di completamento delle valutazioni cognitive e i relativi intervalli di Blyth-Still-Casella al 90%, nonché il loro regolare intervallo di confidenza al 90%.
Il test di una proporzione verrà eseguito rispetto a un tasso stimato del 75%.
Il tasso sarà valutato per il gruppo nel suo insieme e separatamente per l'intervento con memantina e i gruppi di controllo con placebo.
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Alla fine degli studi (fino a un anno dopo l'iscrizione allo studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nell'esito neurocomportamentale
Lasso di tempo: Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto alla fine della radioterapia (6 settimane dopo)
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La dimensione dell'effetto (Cohen's d- la differenza standardizzata tra due medie) della memantina sugli esiti neurocomportamentali (cognitivi, sociali, qualità della vita, neurologici) sarà stimata confrontando le prestazioni al basale con le prestazioni a 6 settimane (fine della radioterapia) utilizzando differenza accoppiata divisa per la sua deviazione standard stimata.
Inoltre, a causa dei dati mancanti, verranno adattati modelli a effetti misti per studiare il cambiamento del risultato dal basale a 6 settimane.
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Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto alla fine della radioterapia (6 settimane dopo)
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Cambiamento nell'esito neurocomportamentale
Lasso di tempo: Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto alla fine della sperimentazione farmacologica (12 settimane dopo)
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La dimensione dell'effetto (Cohen's d- la differenza standardizzata tra due medie) della memantina sugli esiti neurocomportamentali (cognitivi, sociali, qualità della vita, neurologici) sarà stimata confrontando le prestazioni al basale con le prestazioni a 12 settimane (fine della sperimentazione terapeutica) utilizzando differenza accoppiata divisa per la sua deviazione standard stimata.
Inoltre, a causa dei dati mancanti, verranno adattati modelli a effetti misti per studiare il cambiamento del risultato dal basale a 12 settimane.
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Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto alla fine della sperimentazione farmacologica (12 settimane dopo)
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Cambiamento nell'esito neurocomportamentale
Lasso di tempo: Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto al follow-up (fino a 1 anno dopo)
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La dimensione dell'effetto (Cohen's d- la differenza standardizzata tra due medie) della memantina sugli esiti neurocomportamentali (cognitivi, sociali, qualità della vita, neurologici) sarà stimata confrontando le prestazioni al basale con le prestazioni al follow-up (fino a 1 anno) utilizzando la differenza accoppiata divisa per la sua deviazione standard stimata.
Inoltre, a causa dei dati mancanti, verranno adattati modelli a effetti misti per studiare il cambiamento del risultato dal basale a 1 anno.
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Al basale (prima dell'inizio della terapia) rispetto al follow-up (fino a 1 anno dopo)
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Frequenza degli effetti collaterali della memantina
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con memantina/placebo fino alla fine della terapia (fino a 12 settimane dopo)
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La frequenza e la natura degli effetti collaterali della memantina misurati dal SAFTEE saranno valutati qualitativamente calcolando la frequenza della segnalazione degli effetti collaterali in base alla valutazione della gravità in diversi momenti della sperimentazione farmacologica e confrontando queste frequenze tra l'intervento con memantina e i gruppi di controllo con placebo.
La frequenza degli effetti collaterali sarà confrontata tra i gruppi di intervento e di controllo con placebo utilizzando il t-test o altro test appropriato, a seconda delle caratteristiche di distribuzione dei dati del risultato confrontato.
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Dall'inizio della terapia con memantina/placebo fino alla fine della terapia (fino a 12 settimane dopo)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Heather M. Conklin, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 novembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
28 giugno 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
28 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
21 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie muscoloscheletriche
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Malattie ossee
- Neoplasie ossee
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie cerebrali
- Ependimoma
- Craniofaringioma
- Adamantinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Memantina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEMCRT
- R21CA218625 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2017-01279 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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