肝がんに対する定位体放射線療法（SBRT）とその後の免疫療法

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 であること。
• プロトコール登録後28日以内の治療前の胸部/腹部/骨盤のCT。
• 肝細胞癌（線維層状変異体および HCC 成分を含む二表現型腫瘍を含む）の病理学的診断。
• Child Pugh クラス A (スコア = 5 または 6) 肝硬変 (SBRT 後 14 日以内に評価)
• 外科的切除または肝移植による治癒目的の治療には不適格とみなされる。
• びまん性/多病巣性肝障害のある患者が対象となります。
• 肝外疾患のある患者が対象となります。
• HCCに対する事前の全身療法は許可されていますが、必須ではありません。
• SBRTの影響を受ける肝内病変が少なくとも1つある必要があります。
• 以前の経動脈化学塞栓術（TACE）または高周波アブレーション（RFA）は許可されますが、患者はSBRTおよび生検を受けやすい別の肝内病変を持っている必要があります。
• 研究者が腫瘍生検が安全でないと判断しない限り、肝内病変はSBRT生検の前後に受けられます。
• RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。 すべてのスクリーニング検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

表 1 - 適切な臓器機能の検査値 システム検査値 血液学的血小板 ≥ 40,000 / mcL 肝血清総ビリルビン ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• -出産可能年齢の女性被験者に対する治験薬の初回投与前の72時間以内の妊娠尿または血清が陰性である。
• 被験者は、治験療法の初回投与から開始して、治験療法の最終投与後150日後（妊娠の可能性のある女性の場合）、または治験療法の最終投与後210日後（男性の場合）まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のあるパートナーがいる人）。
• 6か月以上の余命がある（主治医の意見）。

除外基準:

• 肝臓への以前の外部ビーム放射線療法（1Gyを超えると定義）。
• イットリウム90による放射線塞栓治療歴がある。
• HBVウイルス量が100 IU/mLを超える患者（地域の診療所による抗ウイルス療法が必要）。
• -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
• 免疫不全と診断されているか、または治験治療の初回投与時にプレドニゾンを1日あたり10 mg以上、または同等の用量で全身ステロイド療法を受けている。
• 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
• ニボルマブ、イピリムマブ、またはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目から4週間以内に以前の抗がん剤治療を受けているか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 同種移植（肝臓移植を含む）を受けた患者は、このプロトコルの対象にはなりません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から治験治療の最後の投与後120日までの予想される治験期間内に妊娠または出産を予定している。
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
• 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。