肝癌的立体定向体部放射治疗 (SBRT) 之后进行免疫治疗
立体定向体部放射治疗 (SBRT) 后继以纳武单抗或易普利姆玛联合纳武单抗治疗不可切除的肝细胞癌的 I 期研究
研究概览
详细说明
1.1 主要目标和假设 通过确定 SBRT 开始后 6 个月内发生的毒性率，确定 SBRT 之后纳武单抗或易普利姆玛联合纳武单抗治疗肝细胞癌的安全性和耐受性。 假设：SBRT 后接 nivolumab 或 nivolumab 和 ipilimumab 将具有与 SBRT 或 nivolumab 单一疗法的历史对照相似的毒性。
1.2 次要目标和假设 估计研究者确定的最佳总体反应率。 假设：与单独使用 SBRT 或纳武单抗的历史对照相比，联合放疗和纳武单抗或纳武单抗和易普利姆玛将提高最佳总体缓解率。
估计 SBRT 结束后的长期不良事件发生率（6 个月后）。 假设：使用纳武单抗或纳武单抗和易普利姆玛的 SBRT 的长期毒性将与纳武单抗单一疗法观察到的毒性相当。
总结远期疾病控制、无进展生存期和总生存期。 假设：疾病控制和生存将与纳武利尤单抗单药治疗观察到的相当（或更好）。
总结 SBRT 治疗病变的局部控制。 假设：联合 SBRT 和 nivolumab 或 nivolumab 和 ipilimumab 将具有与仅 SBRT 系列中观察到的相似（或更好）的局部控制率。
1.3 探索性目的探索治疗前和治疗中连续采集的外周血样本炎症标志物（包括但不限于CD8/Treg比值、CD4总数、淋巴细胞总数）的变化。 假设：放射治疗后炎症生物标志物的变化可能与对免疫治疗更有利的反应相关。
在治疗前后的活组织检查中探索辐射引起的肿瘤微环境的变化。 假设：将观察到放射治疗后肿瘤微环境的变化，这可能与对免疫治疗的更有利反应相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
- 具有 ECOG 性能状态 0-1。
- 方案登记后 28 天内的预处理 CT 胸部/腹部/骨盆。
- 肝细胞癌的病理诊断（包括纤维板层变异和具有 HCC 成分的双表型肿瘤）。
- Child Pugh A 级（评分 = 5 或 6）肝硬化（在 SBRT 后 14 天内评估）
- 被认为不符合通过手术切除或肝移植进行根治性治疗的资格。
- 弥漫性/多灶性肝脏受累的患者符合条件。
- 患有肝外疾病的患者符合条件。
- 允许但不要求对 HCC 进行过全身治疗。
- 必须有至少一处适合 SBRT 的肝内病变。
- 允许先前的经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或射频消融术 (RFA)，但是，患者必须有适合 SBRT 和活检的单独肝内病变。
- 适用于 SBRT 前后活检的肝内病变，除非研究者确定肿瘤活检不安全。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 展示表 1 中定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
表 1 - 足够的器官功能实验室值系统实验室值血液学血小板 ≥ 40,000 / mcL 肝血清总胆红素 ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN
- 育龄女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿液或血清妊娠呈阴性。
- 受试者应同意使用适当的避孕方法，从第一次研究治疗开始到最后一次研究治疗后 150 天（对于有生育能力的女性）或最后一次研究治疗后 210 天（对于男性）有生育潜力的伴侣）。
- 预期寿命超过 6 个月（主治医师的意见）。
排除标准：
- 先前对肝脏进行外部束放射治疗（定义为 > 1 Gy）。
- 先前的钇 90 放射栓塞治疗。
- HBV 病毒载量 > 100 IU/mL 的患者（需要根据当地实践进行抗病毒治疗）。
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗，剂量为每天 > 10 mg 泼尼松或在首次试验治疗时的等效剂量。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
- 对 nivolumab 或 ipilimumab 或其任何赋形剂过敏。
- 在研究第 1 天后的 4 周内接受过先前的抗癌治疗，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 接受同种异体移植（包括肝移植）的患者不符合本协议的条件。
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
- 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：纳武单抗
患者将被随机放置在两个手臂中的任何一个。 所有患者都将接受 CT 模拟和立体定向放射治疗 (SBRT)。 SBRT 治疗将在 21 天的窗口内完成。 在 SBRT 的最后一部分之后，患者将在 14 天内接受 240 mg nivolumab 治疗。 患者将每 2 周接受一次 nivolumab 输注。 每 4 剂纳武利尤单抗（每 8 周一次）后，患者将被重新分期。 根据 irRC 评估，允许超过进展的治疗。 |
240mg 每两周静脉输注
其他名称：
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实验性的：纳武单抗和易普利姆玛
患者将被随机放置在两个手臂中的任何一个。 所有患者都将接受 CT 模拟和立体定向放射治疗 (SBRT)。 SBRT 治疗将在 21 天的窗口内完成。 在 SBRT 的最后一部分之后，将在 14 天内开始使用纳武单抗和易普利姆玛治疗。 每 4 剂纳武利尤单抗（每 8 周一次）后，患者将被重新分期。 根据 irRC 评估，将允许超过进展的治疗。 患者将每 2 周接受一次 nivolumab 输注，每 6 周接受一次 ipilimumab 输注。 |
240mg 每两周静脉输注
其他名称：
静脉输注每六周 1mg/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：3年
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通过分析发生不良事件的患者数量，确定 SBRT 开始后 6 个月内发生的毒性率，以确定 SBRT 后继纳武单抗或易普利姆玛联合纳武单抗治疗肝细胞癌的安全性和耐受性。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：3年
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估计研究者确定的最佳总体反应率。
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3年
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长期不良事件的数量
大体时间：从随机化日期到最后记录的不良事件日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，最多 100 个月
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估计 SBRT 结束后的长期不良事件发生率（6 个月后）。
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从随机化日期到最后记录的不良事件日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，最多 100 个月
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无进展生存时间
大体时间：从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，最多 100 个月
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从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，最多 100 个月
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总生存时间
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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疾病控制率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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SBRT 治疗病变的局部控制率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，以先到者为准，最多 100 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chih-Yi Liao, MD、University of Chicago
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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