Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT), majd immunterápia májrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Mellkasi/hasi/medencei CT előkezelése a protokoll felvételét követő 28 napon belül.
• Hepatocelluláris karcinóma patológiás diagnosztikája (beleértve a fibrolamelláris variánsokat és a HCC komponenst tartalmazó bifenotipikus daganatokat).
• Child Pugh A osztályú (pontszám = 5 vagy 6) cirrhosis (az SBRT-től számított 14 napon belül értékelték)
• Sebészi reszekcióval vagy májátültetéssel járó gyógyító szándékos terápiára alkalmatlannak ítélték.
• Diffúz/multifokális májérintettségű betegek jogosultak.
• Az extrahepatikus betegségben szenvedő betegek jogosultak.
• A HCC előzetes szisztémás terápiája megengedett, de nem kötelező.
• Legalább egy intrahepatikus lézióval kell rendelkeznie, amely alkalmas SBRT-re.
• Előzetes transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vagy rádiófrekvenciás abláció (RFA) megengedett, azonban a betegnek külön intrahepatikus lézióval kell rendelkeznie, amely alkalmas SBRT-re és biopsziára.
• Intrahepatikus lézió, amely alkalmas az SBRT előtti és utáni biopsziára, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a tumorbiopszia nem biztonságos.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.

1. táblázat – Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékei Rendszer laboratóriumi értéke Hematológiai vérlemezkék ≥ 40 000/mcL májszérum összbilirubin ≤ 3 mg/dl AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negatív vizelet vagy szérum terhesség a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órával fogamzóképes korú női alanyoknál.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagja után 150 napig (fogamzóképes korú nők esetében), vagy 210 nappal a vizsgálati terápia utolsó adagja után (férfiak esetében). akiknek van fogamzóképes élettársa).
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam (a kezelőorvos véleménye szerint).

Kizárási kritériumok:

• Előzetes külső sugárterápia a májban (meghatározása > 1 Gy).
• Előzetes ittrium-90 radioembolizációs kezelés.
• 100 NE/ml feletti HBV vírusterhelésű betegek (helyi gyakorlat szerint vírusellenes terápia szükséges).
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát kap napi > 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban a próbakezelés első adagjának időpontjában.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• A nivolumabbal vagy ipilimumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes kezelésben részesült a vizsgálat 1. napját követő 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Allograft betegek (beleértve a májátültetést is) nem jogosultak erre a protokollra.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.