Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) gevolgd door immunotherapie bij leverkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben.
• Voorbehandeling CT thorax/buik/bekken binnen 28 dagen na inschrijving in het protocol.
• Pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (inclusief fibrolamellaire varianten en bifenotypische tumoren met een HCC-component).
• Child Pugh Class A (score = 5 of 6) cirrose (beoordeeld binnen 14 dagen na SBRT)
• Komt niet in aanmerking voor curatieve intentietherapie met chirurgische resectie of levertransplantatie.
• Patiënten met diffuse/multifocale leverbetrokkenheid komen in aanmerking.
• Patiënten met extrahepatische aandoeningen komen in aanmerking.
• Voorafgaande systemische therapieën voor HCC zijn toegestaan, maar niet vereist.
• Moet ten minste één intrahepatische laesie hebben die vatbaar is voor SBRT.
• Voorafgaande transarteriële chemo-embolisatie (TACE) of radiofrequente ablatie (RFA) is toegestaan, maar de patiënt moet een afzonderlijke intrahepatische laesie hebben die vatbaar is voor SBRT en biopsie.
• Intrahepatische laesie vatbaar voor pre- en post-SBRT-biopten, tenzij de onderzoeker bepaalt dat de tumorbiopten onveilig zouden zijn.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Tabel 1 - Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarden Hematologische bloedplaatjes ≥ 40.000 / mcL Hepatisch serum totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negatieve urine- of serumzwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
• Proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis onderzoekstherapie tot 150 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) of 210 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie (voor mannen die partners hebben die kinderen kunnen krijgen).
• Een levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden (volgens de behandelend arts).

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande uitwendige bestraling van de lever (gedefinieerd als > 1 Gy).
• Eerdere behandeling met yttrium-90 radio-embolisatie.
• Patiënten met een HBV-virale belasting > 100 IE/ml (antivirale therapie is vereist volgens de lokale praktijk).
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie met een dosis van> 10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Overgevoeligheid voor nivolumab of ipilimumab of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft eerder antikankertherapie gehad binnen 4 weken na studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Patiënten met allotransplantaten (waaronder levertransplantaties) komen niet in aanmerking voor dit protocol.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.