Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) efterfulgt af immunterapi ved leverkræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har ECOG-ydeevnestatus 0-1.
• Forbehandling CT bryst/mave/bækken inden for 28 dage efter protokoltilmelding.
• Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (herunder fibrolamellære varianter og bifænotypiske tumorer med en HCC-komponent).
• Child Pugh klasse A (score = 5 eller 6) skrumpelever (vurderet inden for 14 dage efter SBRT)
• Anses for uegnet til kurativ hensigtsbehandling med kirurgisk resektion eller levertransplantation.
• Patienter med diffus/multifokal leverpåvirkning er kvalificerede.
• Patienter med ekstrahepatisk sygdom er kvalificerede.
• Tidligere systemiske behandlinger for HCC er tilladt, men ikke påkrævet.
• Skal have mindst én intrahepatisk læsion, der er modtagelig for SBRT.
• Forudgående transarteriel kemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablation (RFA) tilladt, dog skal patienten have en separat intrahepatisk læsion, der er modtagelig for SBRT og biopsi.
• Intrahepatisk læsion, der er modtagelig for før og efter SBRT-biopsier, medmindre investigatoren fastslår, at tumorbiopsierne ville være usikre.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1 - Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologiske blodplader ≥ 40.000 / mcL Hepatisk serum total bilirubin ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
• Forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien (for kvinder i den fødedygtige alder) eller 210 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien (for mænd) som har partnere i den fødedygtige alder).
• Har en forventet levetid på mere end 6 måneder (efter den behandlende læges vurdering).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående ekstern strålebehandling til leveren (defineret som > 1 Gy).
• Forudgående yttrium-90 radioemboliseringsbehandling.
• Patienter med HBV viral load > 100 IE/ml (antiviral terapi pr. lokal praksis er påkrævet).
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for nivolumab eller ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft anticancerbehandling inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med allotransplantater (inklusive levertransplantationer) er ikke berettigede til denne protokol.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.