Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) Seguida de Imunoterapia no Câncer de Fígado

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tenha status de desempenho ECOG 0-1.
• TC de tórax/abdômen/pelve pré-tratamento dentro de 28 dias após a inscrição no protocolo.
• Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular (incluindo variantes fibrolamelares e tumores bifenotípicos com componente CHC).
• Child Pugh Classe A (pontuação = 5 ou 6) cirrose (avaliada até 14 dias após o SBRT)
• Considerado inelegível para terapia de intenção curativa com ressecção cirúrgica ou transplante de fígado.
• Pacientes com envolvimento hepático difuso/multifocal são elegíveis.
• Pacientes com doença extra-hepática são elegíveis.
• Terapias sistêmicas prévias para CHC são permitidas, mas não obrigatórias.
• Deve ter pelo menos uma lesão intra-hepática passível de SBRT.
• Quimioembolização transarterial prévia (TACE) ou ablação por radiofrequência (RFA) permitida, no entanto, o paciente deve ter lesão intra-hepática separada passível de SBRT e biópsia.
• Lesão intra-hepática passível de biópsias pré e pós SBRT, a menos que o investigador determine que as biópsias do tumor seriam inseguras.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

Tabela 1 - Adequada Função de Órgão Valores Laboratoriais Sistema Valor Laboratorial Plaquetas Hematológicas ≥ 40.000 / mcL Hepática Soro bilirrubina total ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

• Urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo para mulheres em idade reprodutiva.
• Os indivíduos devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 150 dias após a última dose da terapia do estudo (para mulheres com potencial para engravidar) ou 210 dias após a última dose da terapia do estudo (para homens que têm parceiros com potencial para engravidar).
• Ter uma expectativa de vida superior a 6 meses (na opinião do médico assistente).

Critério de exclusão:

• Radioterapia de feixe externo anterior para o fígado (definida como > 1 Gy).
• Tratamento prévio de radioembolização com ítrio-90.
• Pacientes com carga viral de HBV > 100 UI/mL (é necessária terapia antiviral de acordo com a prática local).
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos em uma dose de >10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao nivolumab ou ipilimumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Teve terapia anticâncer anterior dentro de 4 semanas do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com aloenxertos (incluindo transplantes de fígado) não são elegíveis para este protocolo.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.