Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT) följt av immunterapi vid levercancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har ECOG-prestandastatus 0-1.
• Förbehandling CT bröst/buk/bäcken inom 28 dagar efter protokollregistrering.
• Patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (inklusive fibrolamellära varianter och bifenotypiska tumörer med en HCC-komponent).
• Child Pugh Class A (poäng = 5 eller 6) cirros (bedöms inom 14 dagar efter SBRT)
• Anses inte vara kvalificerad för kurativ avsiktsbehandling med kirurgisk resektion eller levertransplantation.
• Patienter med diffus/multifokal leverpåverkan är berättigade.
• Patienter med extrahepatisk sjukdom är berättigade.
• Tidigare systemiska behandlingar för HCC är tillåtna men krävs inte.
• Måste ha minst en intrahepatisk lesion som är mottaglig för SBRT.
• Tidigare transarteriell kemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablation (RFA) tillåts, dock måste patienten ha separata intrahepatiska lesioner som är mottagliga för SBRT och biopsi.
• Intrahepatisk lesion mottaglig för biopsier före och efter SBRT, såvida inte utredaren fastställer att tumörbiopsierna skulle vara osäkra.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.

Tabell 1 - Adekvat organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiska trombocyter ≥ 40 000 / mcL Leverserum totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL ASAT (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar före mottagande av den första dosen av studieläkemedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder.
• Försökspersonerna bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 150 dagar efter den sista dosen av studieterapin (för kvinnor i fertil ålder) eller 210 dagar efter den sista dosen av studieterapin (för män). som har partners i fertil ålder).
• Ha en förväntad livslängd på mer än 6 månader (enligt den behandlande läkarens uppfattning).

Exklusions kriterier:

• Föregående extern strålbehandling av levern (definierad som > 1 Gy).
• Tidigare yttrium-90 radioemboliseringsbehandling.
• Patienter med HBV-virusmängd > 100 IE/ml (antiviral terapi enligt lokal praxis krävs).
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling med en dos på >10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för första dos av försöksbehandling.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Överkänslighet mot nivolumab eller ipilimumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har haft tidigare anticancerbehandling inom 4 veckor efter studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Patienter med allotransplantat (inklusive levertransplantationer) är inte berättigade till detta protokoll.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.