Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) etterfulgt av immunterapi ved leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har ECOG-ytelsesstatus 0-1.
• Forbehandling CT bryst/buk/bekken innen 28 dager etter protokollregistrering.
• Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (inkludert fibrolamellære varianter og bifenotypiske svulster med en HCC-komponent).
• Child Pugh klasse A (score = 5 eller 6) skrumplever (vurdert innen 14 dager etter SBRT)
• Anses ikke kvalifisert for kurativ intensjonsterapi med kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon.
• Pasienter med diffus/multifokal leverpåvirkning er kvalifisert.
• Pasienter med ekstrahepatisk sykdom er kvalifisert.
• Tidligere systemiske behandlinger for HCC er tillatt, men ikke nødvendig.
• Må ha minst én intrahepatisk lesjon som er mottakelig for SBRT.
• Forutgående transarteriell kjemoembolisering (TACE) eller radiofrekvensablasjon (RFA) er tillatt, men pasienten må ha separat intrahepatisk lesjon som er mottakelig for SBRT og biopsi.
• Intrahepatisk lesjon som kan brukes før og etter SBRT-biopsier, med mindre etterforskeren fastslår at tumorbiopsiene ville være usikre.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

Tabell 1 - Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologiske blodplater ≥ 40 000 / mcL Hepatisk serum totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.
• Forsøkspersonene bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 150 dager etter den siste dosen av studieterapien (for kvinner i fertil alder) eller 210 dager etter den siste dosen av studieterapien (for menn) som har partnere med fruktbarhet).
• Ha en forventet levetid på over 6 måneder (etter den behandlende legens mening).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ekstern strålebehandling til leveren (definert som > 1 Gy).
• Tidligere yttrium-90 radioemboliseringsbehandling.
• Pasienter med HBV-virusmengde > 100 IE/ml (antiviral terapi i henhold til lokal praksis er nødvendig).
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor nivolumab eller ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt kreftbehandling innen 4 uker etter studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med allografter (inkludert levertransplantasjoner) er ikke kvalifisert for denne protokollen.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.