Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) seguita da immunoterapia nel cancro del fegato

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status ECOG 0-1.
• Pretrattamento TC torace/addome/bacino entro 28 giorni dall'arruolamento nel protocollo.
• Diagnosi patologica del carcinoma epatocellulare (incluse varianti fibrolamellari e tumori bifenotipici con una componente HCC).
• Child Pugh Classe A (punteggio = 5 o 6) cirrosi (valutata entro 14 giorni dalla SBRT)
• Ritenuto non idoneo alla terapia con intento curativo con resezione chirurgica o trapianto di fegato.
• Sono ammissibili i pazienti con coinvolgimento epatico diffuso/multifocale.
• Sono ammissibili i pazienti con malattia extraepatica.
• Sono consentite, ma non richieste, precedenti terapie sistemiche per l'HCC.
• Deve avere almeno una lesione intraepatica suscettibile di SBRT.
• È consentita una precedente chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o ablazione con radiofrequenza (RFA), tuttavia, il paziente deve avere una lesione intraepatica separata suscettibile di SBRT e biopsia.
• Lesione intraepatica suscettibile di biopsie pre e post SBRT, a meno che lo sperimentatore non determini che le biopsie tumorali non sarebbero sicure.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

Tabella 1 - Valori di laboratorio della funzione organica adeguata Valore di laboratorio del sistema Piastrine ematologiche ≥ 40.000 / mcL Bilirubina totale sierica epatica ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio per soggetti di sesso femminile in età fertile.
• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 150 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (per le donne in età fertile) o 210 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (per gli uomini che hanno partner in età fertile).
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 6 mesi (secondo il parere del medico curante).

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia a fasci esterni al fegato (definita come > 1 Gy).
• Precedente trattamento di radioembolizzazione con ittrio-90.
• Pazienti con carica virale HBV > 100 UI/mL (è richiesta una terapia antivirale secondo la pratica locale).
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità a nivolumab o ipilimumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I pazienti con allotrapianti (compresi i trapianti di fegato) non sono idonei per questo protocollo.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.