Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) с последующей иммунотерапией при раке печени

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности ECOG 0-1.
• Предварительная КТ грудной клетки / живота / таза в течение 28 дней после включения в протокол.
• Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы (включая фиброламеллярные варианты и бифенотипические опухоли с компонентом ГЦР).
• Класс А по Чайлд-Пью (оценка = 5 или 6) цирроз (оценка в течение 14 дней после SBRT)
• Считается непригодным для лечебной терапии с хирургической резекцией или трансплантацией печени.
• Пациенты с диффузным/многоочаговым поражением печени подходят.
• Пациенты с внепеченочными заболеваниями имеют право на участие.
• Предшествующая системная терапия ГЦК разрешена, но не обязательна.
• Должно быть по крайней мере одно внутрипеченочное поражение, поддающееся SBRT.
• Предварительная трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) или радиочастотная абляция (РЧА) разрешены, однако у пациента должно быть отдельное внутрипеченочное поражение, поддающееся SBRT и биопсии.
• Внутрипеченочное поражение, поддающееся биопсии до и после SBRT, если только исследователь не решит, что биопсия опухоли небезопасна.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

Таблица 1. Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические тромбоциты ≥ 40 000/мкл Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 3 мг/дл АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 5 X ULN

• Отрицательная беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста.
• Субъекты должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 150 дней после последней дозы исследуемой терапии (для женщин детородного возраста) или через 210 дней после последней дозы исследуемой терапии (для мужчин). у которых есть партнеры детородного возраста).
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 6 месяцев (по мнению лечащего врача).

Критерий исключения:

• Предшествующая дистанционная лучевая терапия печени (определяется как > 1 Гр).
• Предшествующее лечение радиоэмболизацией иттрием-90.
• Пациенты с вирусной нагрузкой ВГВ > 100 МЕ/мл (требуется противовирусная терапия в соответствии с местной практикой).
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной во время первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к ниволумабу или ипилимумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Получал предшествующую противораковую терапию в течение 4 недель после 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Пациенты с аллотрансплантатами (включая трансплантаты печени) не подходят для этого протокола.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.