Radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) seguida de inmunoterapia en el cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener estado de rendimiento ECOG 0-1.
• TAC de tórax/abdomen/pelvis antes del tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el protocolo.
• Diagnóstico anatomopatológico del carcinoma hepatocelular (incluidas las variantes fibrolamelares y los tumores bifenotípicos con componente de CHC).
• Child Pugh Clase A (puntaje = 5 o 6) cirrosis (evaluada dentro de los 14 días de SBRT)
• Considerado no elegible para la terapia de intención curativa con resección quirúrgica o trasplante de hígado.
• Los pacientes con compromiso hepático difuso/multifocal son elegibles.
• Los pacientes con enfermedad extrahepática son elegibles.
• Las terapias sistémicas previas para CHC están permitidas pero no son obligatorias.
• Debe tener al menos una lesión intrahepática susceptible de SBRT.
• Se permite la quimioembolización transarterial previa (TACE) o la ablación por radiofrecuencia (RFA), sin embargo, el paciente debe tener una lesión intrahepática separada susceptible de SBRT y biopsia.
• Lesión intrahepática susceptible de biopsias previas y posteriores a la SBRT, a menos que el investigador determine que las biopsias del tumor no serían seguras.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

Tabla 1 - Sistema de valores de laboratorio de función de órganos adecuados Valor de laboratorio Hematológico Plaquetas ≥ 40,000 / mcL Hepático Sérico bilirrubina total ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

• Embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil.
• Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 150 días después de la última dosis de la terapia del estudio (para mujeres en edad fértil) o 210 días después de la última dosis de la terapia del estudio (para hombres). que tienen parejas en edad fértil).
• Tener una expectativa de vida mayor a 6 meses (a juicio del médico tratante).

Criterio de exclusión:

• Radioterapia de haz externo previa al hígado (definida como > 1 Gy).
• Tratamiento previo de radioembolización con itrio-90.
• Pacientes con carga viral del VHB > 100 UI/mL (se requiere terapia antiviral según la práctica local).
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a nivolumab o ipilimumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido terapia anticancerígena previa dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con aloinjertos (incluidos los trasplantes de hígado) no son elegibles para este protocolo.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.