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Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) suivie d'une immunothérapie dans le cancer du foie

7 juin 2021 mis à jour par: University of Chicago

Étude de phase I sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) suivie de nivolumab ou d'ipilimumab avec nivolumab dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Radiothérapie corporelle stéréotaxique à faisceau externe de photons (SBRT) utilisant un accélérateur linéaire à une dose totale de 40 Gy en 5 fractions administrées une fois par jour avec au moins 48 heures entre chaque fraction. Le traitement SBRT sera terminé dans une fenêtre de 21 jours. À partir de 14 jours après la fin de la SBRT, le nivolumab intraveineux 240 mg sera administré toutes les 2 semaines en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab 1 mg/kg IV toutes les 6 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1.1 Objectif principal et hypothèse Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la SBRT suivie du nivolumab ou de l'ipilimumab avec nivolumab pour le carcinome hépatocellulaire en établissant les taux de toxicité qui se produisent dans les 6 mois suivant le début de la SBRT. Hypothèse : SBRT suivi de nivolumab ou nivolumab et ipilimumab auront une toxicité similaire aux témoins historiques de SBRT ou de nivolumab en monothérapie.

1.2 Objectifs secondaires et hypothèses Estimer que l'investigateur a déterminé le meilleur taux de réponse global. Hypothèse : L'association radiothérapie et nivolumab ou nivolumab et ipilimumab améliorera le meilleur taux de réponse globale par rapport aux témoins historiques avec SBRT ou nivolumab seul.

Estimer les taux d'événements indésirables à long terme (après 6 mois) à partir de la fin de la SBRT. Hypothèse : La toxicité à long terme de la SBRT avec nivolumab ou nivolumab et ipilimumab sera comparable à celle observée avec nivolumab en monothérapie.

Résumez le contrôle à distance de la maladie, la survie sans progression et la survie globale. Hypothèse : Le contrôle de la maladie et la survie seront comparables (ou supérieurs) à ceux observés avec le nivolumab en monothérapie.

Résumez le contrôle local de la lésion traitée par SBRT. Hypothèse : La combinaison de SBRT et de nivolumab ou de nivolumab et d'ipilimumab aura des taux de contrôle local similaires (ou meilleurs) à ceux observés dans les séries de SBRT uniquement.

1.3 Objectifs exploratoires Explorer les changements dans les biomarqueurs inflammatoires (y compris, mais sans s'y limiter, le rapport CD8/Treg, le nombre total de CD4, le nombre total de lymphocytes) dans les échantillons de sang périphérique prélevés en série avant et pendant le traitement. Hypothèse : Les modifications des biomarqueurs inflammatoires après radiothérapie peuvent être corrélées à une réponse plus favorable à l'immunothérapie.

Explorez les changements dans le microenvironnement tumoral induits par le rayonnement sur les biopsies pré et post-traitement. Hypothèse : On observera des modifications du microenvironnement tumoral après la radiothérapie pouvant être corrélées à une réponse plus favorable à l'immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Avoir le statut de performance ECOG 0-1.
  • TDM thoracique/abdomen/pelvis avant le traitement dans les 28 jours suivant l'inscription au protocole.
  • Diagnostic pathologique du carcinome hépatocellulaire (y compris les variants fibrolamellaires et les tumeurs biphénotypiques à composante HCC).
  • Child Pugh Classe A (score = 5 ou 6) cirrhose (évaluée dans les 14 jours suivant la SBRT)
  • Considéré inéligible à un traitement à visée curative avec résection chirurgicale ou transplantation hépatique.
  • Les patients présentant une atteinte hépatique diffuse/multifocale sont éligibles.
  • Les patients atteints d'une maladie extrahépatique sont éligibles.
  • Les thérapies systémiques antérieures pour le CHC sont autorisées mais pas obligatoires.
  • Doit avoir au moins une lésion intrahépatique se prêtant à la SBRT.
  • Une chimioembolisation transartérielle antérieure (TACE) ou une ablation par radiofréquence (RFA) est autorisée, cependant, le patient doit avoir une lésion intrahépatique distincte pouvant faire l'objet d'une SBRT et d'une biopsie.
  • Lésion intrahépatique se prêtant aux biopsies pré et post SBRT, à moins que l'investigateur ne détermine que les biopsies tumorales seraient dangereuses.
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.

Tableau 1 - Fonction organique adéquate Valeurs de laboratoire Système Valeur de laboratoire Hématologique Plaquettes ≥ 40 000 / mcL Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 3 mg/dL AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN

  • Urine négative ou grossesse sérique dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude pour les sujets féminins en âge de procréer.
  • Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les femmes en âge de procréer) ou 210 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pour les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer).
  • Avoir une espérance de vie supérieure à 6 mois (selon l'avis du médecin traitant).

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie externe antérieure au foie (définie comme > 1 Gy).
  • Traitement antérieur par radioembolisation à l'yttrium-90.
  • Patients avec une charge virale VHB > 100 UI/mL (un traitement antiviral selon la pratique locale est requis).
  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à une dose de> 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent au moment de la première dose du traitement d'essai.
  • A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
  • Hypersensibilité au nivolumab ou à l'ipilimumab ou à l'un de ses excipients.
  • - A déjà reçu un traitement anticancéreux dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients porteurs d'allogreffes (y compris les greffes de foie) ne sont pas éligibles à ce protocole.
  • A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab

Les patients seront placés au hasard dans l'un des deux bras. Tous les patients subiront une simulation CT et une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT). Le traitement SBRT sera terminé dans une fenêtre de 21 jours.

Après la dernière fraction de SBRT, les patients recevront un traitement par nivolumab 240 mg qui sera initié dans les 14 jours. Les patients recevront des perfusions de nivolumab une fois toutes les 2 semaines. Les patients seront reclassés toutes les 4 doses de nivolumab (toutes les 8 semaines). Le traitement au-delà de la progression est autorisé selon l'évaluation de l'irRC.
Médicament: Nivolumab
240 mg toutes les deux semaines par perfusion IV
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: Nivolumab et ipilimumab

Les patients seront placés au hasard dans l'un des deux bras. Tous les patients subiront une simulation CT et une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT). Le traitement SBRT sera terminé dans une fenêtre de 21 jours.

Après la dernière fraction de SBRT, le traitement par nivolumab et ipilimumab sera initié dans les 14 jours. Les patients seront reclassés toutes les 4 doses de nivolumab (toutes les 8 semaines). Le traitement au-delà de la progression sera autorisé selon l'évaluation de l'irRC. Les patients recevront des perfusions de nivolumab une fois toutes les 2 semaines et des perfusions d'ipilimumab une fois toutes les 6 semaines.
Médicament: Nivolumab
240 mg toutes les deux semaines par perfusion IV
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ipilimumab
1mg/kg toutes les six semaines par perfusion IV
Autres noms:
  • Yervoy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 années
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la SBRT suivie du nivolumab ou de l'ipilimumab avec nivolumab pour le carcinome hépatocellulaire en établissant les taux de toxicité qui se produisent dans les 6 mois suivant le début de la SBRT en analysant le nombre de patients présentant des événements indésirables.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 3 années
Estimer que l'investigateur a déterminé le meilleur taux de réponse global.
3 années
Nombre d'événements indésirables à long terme
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier événement indésirable documenté ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
Estimer les taux d'événements indésirables à long terme (après 6 mois) à partir de la fin de la SBRT.
de la date de randomisation jusqu'à la date du dernier événement indésirable documenté ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
Temps de survie sans progression
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
Temps de survie globale
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
Taux de contrôle local de la lésion traitée par SBRT
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois
de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 100 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chih-Yi Liao, MD, University of Chicago

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2017

Première publication (Réel)

29 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB17-0578

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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