進行性非小細胞肺癌におけるニボルマブと腫瘍浸潤リンパ球（TIL）

包含基準:

• 年齢 > 18 歳
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができる
• -ステージIVまたは再発性非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確定または疑われる。 NSCLCが疑われる場合は、ニボルマブ治療を開始する前に組織学的または細胞学的に診断を確認する必要があります。 神経内分泌がん、または腫瘍細胞の 10% を超える混合神経内分泌機能は除外されます。
• 1.5 cm^3 を超える切除可能な腫瘍量が得られると予想される転移切除術 (TIL ハーベスト) によって接近可能であると判断された腫瘍。
• TIL 採取のための該当する病変の切除後でも、測定可能な疾患。 臨床検査での CT スキャン、MRI、またはノギスによる 1 つの次元が 10 mm 以上の病変が 1 つ以上あるものとして定義されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 予想生存期間 > 6 か月
• 活性化上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成を有する患者で、利用可能なチロシンキナーゼ阻害剤療法に反応すると予想される患者は、適用可能なチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療されている必要があります。
• -登録から7日以内（+ 3日ウィンドウ）に実行された評価における適切な正常な臓器および骨髄機能。定義は次のとおりです。ヘモグロビン≥9.0 g / dL; -絶対好中球数（ANC）≧1.0 x 10^9/L（> 1000/mm^3）;血小板数≧100 x 10^9/L (>100,000/mm^3); -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 1.5x 施設の正常上限（ULN）（これは、確認された第XII因子欠乏症の患者には適用されません。）; -血清ビリルビン≤1.5x施設のULN、または確認された場合は≤3xULN ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合である持続性または再発性高ビリルビン血症）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT） ≤ 2.5x 機関 ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければなりません。 -施設内ULNの1.5倍以下の血清クレアチニン;アルブミン≧2.5g/dl。
• 陽性スクリーニング スクリーニング検査でのエプスタイン・バーウイルス（EBV）抗体価。
• -可逆性虚血の証拠のない過去6か月以内の心臓負荷試験。
• -過去6か月以内の心臓心エコー図、ストレステスト、またはMultigated Acquisition Scan（MUGA）で、左心室駆出率（LVEF）が50％を超えることが実証されている
• -過去6か月以内の肺機能検査で、一酸化炭素の拡散肺容量（DLCO）が予測の50％を超えていることが示されています。 可能であれば、ヘモグロビン濃度に基づいて調整された DLCO を使用する必要があります。

除外基準:

• -過去 3 年間に 5 ライン以上の以前の全身療法。
• -ニボルマブ、アテゾリズマブ、ペムブロリズマブ、またはデュルバルマブを含むがこれらに限定されない、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• -登録前14日以内の、コルチコステロイドなどの免疫抑制薬の現在または以前の使用。 a.) 経口ヒドロコルチゾンは、文書化され確認された副腎機能不全の診断の目的でのみ、1 日総用量が 25 mg 以下の場合に許可されます。 b.) 吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドが許可されています。
• 未治療の脳転移のある患者。 放射線または手術による脳転移の治療は、次の場合に許可されます: サイズが 3 cm 以下かつ数が 4 以下であり、中枢神経系 (CNS) 治療の最終日から 28 日以上経過した脳の画像検査で進行性疾患の証拠がない場合。
• 軟髄膜転移の病歴。
• -TIL収集前の抗がん療法の現在または以前の使用： a.）過去4週間以内の化学療法; b.) 過去 1 週間以内のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI); c.) 過去 4 週間以内または 4 半減期のいずれか短い方での治験治療。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈（安定心房細動以外）、および重大な頸動脈狭窄を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• HIV 陽性、B 型肝炎または C 型肝炎陽性、または急速血漿レーギン (RPR) と蛍光トレポネーマ抗体 (FTA 陽性) の両方であることが知られています。 (B 型肝炎の表面抗体またはコア抗体だけでは、B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を示すものではありません)。
• -研究者によって判断された、急速に進行する腫瘍を有する患者。
• バゼット補正を使用して心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• -以前の結核の既知の病歴
• -ニボルマブの最初の予定投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。
• 同種臓器移植の歴史
• 原発性免疫不全の病歴
• ニボルマブ、シクロホスファミド、フルダラビン、インターロイキン-2、または任意の賦形剤に対する重度の過敏症の病歴
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -登録前1週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な全身感染症の患者。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（> CTCAE v4グレード2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者が含まれる場合があります (例: 難聴、末梢神経障害)。
• -肺炎または薬物関連の炎症性肺疾患の病歴
• -酸素補給の使用を必要とする肺疾患の重大な病歴があり、安静時パルスオキシメトリーが室内空気で92％未満の患者。
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注: 白斑、バセドウ病、限定部位湿疹、または全身治療を必要としない限定部位尋​​常性乾癬 (過去 2 年以内)、または再発が予想されないその他の自己免疫疾患の患者は、医療モニターからの承認後に許可されます。主任研究者 (PI)。
• 他の悪性腫瘍の既往歴がある患者は、2 年以上の無病期間が必要です。ただし、子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、上皮内前立腺がん、上皮内膀胱がんは除きます。 これらは、安定しているとみなされ、再発することが予想されていなかったに違いありません。 さらに、基底、扁平上皮皮膚癌、および黒色腫を含む初期段階の皮膚癌は、以前に治癒目的で治療され、再発が予想されない場合に許可されます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -出産の可能性のある女性および肥沃な男性は、治療期間の終了後4か月までの研究中に効果的な避妊を使用することを望まない.