Nivolumabi ja kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL) edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Vahvistettu tai epäilty vaiheen IV diagnoosi tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Epäillyn NSCLC:n diagnoosi on vahvistettava histologisesti tai sytologisesti ennen nivolumabihoidon aloittamista. Neuroendokriiniset syövät tai sekamuotoiset neuroendokriiniset piirteet > 10 %:ssa kasvainsoluista on suljettu pois.
• Kasvain, joka katsotaan saavutettavaksi metastasektomialla (TIL-korjaus), jonka odotetaan tuottavan > 1,5 cm^3 resekoitavaa kasvaimen määrää.
• Mitattavissa oleva sairaus, jopa soveltuvan vaurion resektion jälkeen TIL-korjuuta varten. Määritelty ≥1 leesioksi, joka on ≥10 mm yhdessä ulottuvuudessa CT-skannauksen, MRI:n tai jarrusatukkeiden perusteella kliinisessä tutkimuksessa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettu elossaoloaika > 6 kuukautta
• Potilaita, joilla on aktivoiva epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestely, jonka odotetaan reagoivan saatavilla olevaan tyrosiinikinaasin estäjähoitoon, on täytynyt olla aiemmin hoidettu sopivalla tyrosiinikinaasin estäjillä.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta 7 päivän (+ 3 päivän ikkuna) sisällä rekisteröinnistä tehdyssä arvioinnissa, määritelty seuraavasti: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (> 1000 per mm^3); Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 per mm^3); Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) (tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu tekijä XII:n puutos). Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai ≤ 3 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä on vahvistettu (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääasiassa konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN; Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
• Positiivinen seulonta Epstein Barr -viruksen (EBV) vasta-ainetiitteri seulontatestissä.
• Sydämen stressitesti viimeisen 6 kuukauden aikana ilman todisteita palautuvasta iskemiasta.
• Sydämen kaikukuvaus, stressitesti tai Multigated Acquisition Scan (MUGA) viimeisen 6 kuukauden aikana, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on > 50 %
• Keuhkojen toimintakokeet viimeisen 6 kuukauden aikana osoittavat diffuusiokeuhkojen hiilimonoksidikapasiteetin (DLCO) > 50 % ennustetusta. Jos saatavilla, tulee käyttää hemoglobiinipitoisuuteen perustuvaa säädettyä DLCO:ta.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 5 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa edellisten 3 vuoden aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: nivolumabi, atetsolitsumabi, pembrolitsumabi tai durvalumabi.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten kortikosteroidien, nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. a.) Suun kautta otettava hydrokortisoni vain dokumentoidun ja vahvistetun lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnoosia varten on sallittu, jos vuorokausiannos on ≤ 25 mg. b.) Inhaloitavat, intranasaaliset tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja. Säteilyllä tai leikkauksella hoidetut aivoetäpesäkkeet ovat sallittuja, jos: kooltaan ≤ 3 cm JA lukumäärä ≤ 4 JA ei ole viitteitä etenemisestä aivokuvauksessa ≥ 28 päivää viimeisen keskushermoston (CNS) hoidon jälkeen.
• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet historiassa.
• Nykyinen tai aikaisempi syövänvastaisen hoidon käyttö ennen TIL-keräystä: a.) Kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana; b.) Tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) viimeisen 1 viikon aikana; c.) Tutkiva hoito viimeisen 4 viikon tai 4 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä) ja merkittävä kaulavaltimon ahtauma.
• Tiedetään olevan HIV-positiivinen, hepatiitti B- tai C-positiivinen tai sekä Rapid Plasma Reagin (RPR) että fluoresoiva treponemaalinen vasta-aine (FTA-positiivinen). (Pelkä hepatiitti B -pinta- tai ydinvasta-aine ei ole merkki hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta).
• Potilaat, joilla on nopeasti etenevät kasvaimet, tutkijan arvioiden mukaan.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sydämen sykkeellä (QTc) ≥470 ms, joka on laskettu EKG:stä Bazettin korjauksella
• Tiedossa aikaisempi tuberkuloosi
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä odotettua nivolumabiannosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiempi vakava yliherkkyys nivolumabille, syklofosfamidille, fludarabiinille, interleukiini-2:lle tai jollekin apuaineelle
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Potilaat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka tarvitsevat suonensisäistä antibioottia viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE v4 aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jota tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
• Aiempi pneumoniitti tai lääkkeisiin liittyvä tulehduksellinen keuhkosairaus
• Sinulla on ollut merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea, ja potilaat, joiden lepopulssioksimetria on alle 92 % huoneilmasta.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti, rajoitetun alueen ekseema tai rajoitetun alueen plakkipsoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), tai muut autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja lääkärin tai lääkärin hyväksynnän jälkeen. Päätutkija (PI).
• Potilailla, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla ≥ 2 vuoden taudista vapaa aika, paitsi: in situ kohdunkaulan karsinooma, in situ rintasyöpä, in situ eturauhassyöpä, in situ virtsarakon syöpä. Näitä on pidetty vakaina, eikä niiden odotettu uusiutuvan. Lisäksi varhaisen vaiheen ihosyövät, mukaan lukien tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä ja melanooma, ovat sallittuja, jos niitä on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella eikä niiden odoteta uusiutuvan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät halunneet käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ennen kuin neljä kuukautta hoitojakson päättymisen jälkeen.