진행성 비소세포폐암에서의 니볼루맙 및 종양 침윤성 림프구(TIL)

포함 기준:

• 연령 >18세
• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
• 4기 또는 재발성 비소세포폐암(NSCLC)의 확진 또는 의심 진단. 의심되는 NSCLC의 경우 니볼루맙 치료를 시작하기 전에 진단이 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다. 신경내분비암 또는 종양 세포의 >10%에 있는 혼합 신경내분비 기능은 제외됩니다.
• 절제 가능한 종양 양의 >1.5cm^3를 생성할 것으로 예상되는 전이 절제술(TIL 수확)에 의해 접근 가능한 것으로 간주되는 종양.
• TIL 수확을 위해 해당 병변을 절제한 후에도 측정 가능한 질병. 임상 검사에서 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스에 의해 한 차원에서 ≥10 mm인 ≥1 병변으로 정의됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 예상 생존 > 6개월
• 사용 가능한 티로신 키나제 억제제 요법에 반응할 것으로 예상되는 활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열이 있는 환자는 이전에 적용 가능한 티로신 키나제 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
• 다음과 같이 정의되는 등록 후 7일(+ 3일 창) 이내에 수행된 평가에서 적절한 정상 장기 및 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L(mm^3당 > 1000); 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000); 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배(확인된 인자 XII 결핍 환자에게는 적용되지 않음); 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 ULN, 또는 ≤ 3x ULN 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리 없이 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 경우; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) ≤ 2.5x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 함) ≤ 1.5x 기관 ULN의 혈청 크레아티닌; 알부민 ≥ 2.5g/dl.
• 선별 검사에서 양성 선별 엡스타인 바 바이러스(EBV) 항체 역가.
• 가역성 허혈의 증거가 없는 지난 6개월 이내의 심장 스트레스 테스트.
• 좌심실 박출률(LVEF) > 50%가 입증된 지난 6개월 이내의 심장 초음파 심장 초음파, 스트레스 테스트 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)
• 일산화탄소에 대한 폐확산 용량(DLCO)이 예측치의 >50%를 나타내는 지난 6개월 내의 폐 기능 테스트. 가능한 경우 헤모글로빈 농도에 따라 조정된 DLCO를 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 3년 동안 5개 라인 이상의 이전 전신 요법.
• 니볼루맙, 아테졸리주맙, 펨브롤리주맙 또는 더발루맙을 포함하되 이에 국한되지 않는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.
• 등록 전 14일 이내에 코르티코스테로이드와 같은 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. a.) 문서화되고 확인된 부신 기능 부전 진단의 목적으로만 경구 히드로코르티손이 일일 총 용량 ≤ 25mg인 경우 허용됩니다. b.) 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
• 치료되지 않은 뇌전이 환자. 방사선 또는 수술로 치료된 뇌 전이는 다음과 같은 경우에 허용됩니다. 크기가 ≤ 3 cm이고 개수가 ≤ 4이고 중추신경계(CNS) 치료 마지막 날로부터 ≥ 28일 후 뇌 영상에서 진행성 질환의 증거가 없는 경우.
• 연수막 전이의 병력.
• TIL 수집 전 항암 요법의 현재 또는 이전 사용: a.) 지난 4주 이내의 화학 요법; b.) 지난 1주 이내의 티로신 키나제 억제제(TKI); c.) 지난 4주 또는 4 반감기 중 더 짧은 기간 내의 조사 요법.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(안정성 심방 세동 제외) 및 심각한 경동맥 협착증을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• HIV 양성, B형 또는 C형 간염 양성 또는 Rapid Plasma Reagin(RPR) 및 Fluorescent Treponemal Antibody(FTA 양성)로 알려져 있습니다. (B형 간염 표면 또는 핵심 항체만으로는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염을 나타내지 않습니다).
• 연구자의 판단에 따라 빠르게 진행되는 종양을 가진 환자.
• Bazett's Correction을 사용하여 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 이전 결핵의 알려진 병력
• 니볼루맙의 첫 번째 예상 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우.
• 동종 장기이식의 역사
• 원발성 면역결핍의 병력
• 니볼루맙, 시클로포스파미드, 플루다라빈, 인터류킨-2 또는 기타 부형제에 대한 중증 과민증 병력
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 등록 전 1주 이내에 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염이 있는 환자.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE v4 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• 폐렴 또는 약물 관련 염증성 폐 질환의 병력
• 보충 산소의 사용을 필요로 하는 폐 질환의 상당한 병력이 있고 실내 공기에서 안정시 맥박 산소 측정치가 92% 미만인 환자.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병, 제한된 부위의 습진 또는 제한된 부위의 판상 건선 또는 재발이 예상되지 않는 기타 자가면역 질환이 있는 환자는 의료 모니터 또는 수석 연구원(PI).
• 이전에 다른 악성 종양이 있는 환자는 자궁경부 상피내 암종, 유방 상피관 암종, 상소 전립선암, 상소 방광암을 제외하고 무병 기간이 2년 이상이어야 합니다. 이는 안정적인 것으로 간주되고 재발할 것으로 예상되지 않아야 합니다. 또한 기저, 편평 세포 피부 암종, 흑색종을 포함한 초기 단계 피부암은 이전에 완치 의도로 치료를 받았고 재발이 예상되지 않는 경우 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 치료 기간 종료 후 4개월까지 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 및 가임 남성.