晚期非小细胞肺癌中的纳武单抗和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)

纳入标准：

• 年龄 >18 岁
• 能够理解并给予书面知情同意
• 确诊或疑似诊断为 IV 期或复发性非小细胞肺癌 (NSCLC)。 对于疑似 NSCLC，必须在开始 nivolumab 治疗之前通过组织学或细胞学确认诊断。 排除神经内分泌癌或 >10% 的肿瘤细胞具有混合神经内分泌特征。
• 肿瘤被认为可通过转移切除术（TIL 收获）进行，预计会产生 >1.5 cm^3 的可切除肿瘤量。
• 可测量的疾病，即使在为 TIL 收获切除适用的病灶后也是如此。 定义为通过 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺在一维上≥10 mm 的≥1 个病灶。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期生存期 > 6 个月
• 具有活化表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的患者，预计对可用的酪氨酸激酶抑制剂治疗有反应，必须以前用适用的酪氨酸激酶抑制剂治疗过。
• 在入组后 7 天（+ 3 天窗口）内进行的评估中，器官和骨髓功能充分正常，定义为： 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L（> 1000 每 mm^3）；血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L（>100,000/mm^3）；凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，（这不适用于确诊的因子 XII 缺乏症患者。）； 血清胆红素≤ 1.5 倍机构 ULN，或 ≤ 3 倍 ULN，如果确认吉尔伯特综合征（持续或复发的高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下，它必须 ≤ 5x ULN； ≤ 1.5 倍机构 ULN 的血清肌酐；白蛋白 ≥ 2.5 g/dl。
• 筛查试验阳性筛查爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 抗体滴度。
• 过去 6 个月内的心脏负荷试验没有可逆性缺血的证据。
• 过去 6 个月内的心脏超声心动图、压力测试或多门采集扫描 (MUGA)，证明左心​​室射血分数 (LVEF) > 50%
• 过去 6 个月内的肺功能测试显示肺一氧化碳扩散容量 (DLCO) > 预测值的 50%。 如果可能，应使用基于血红蛋白浓度调整后的 DLCO。

排除标准：

• 过去 3 年内接受过超过 5 线的既往全身治疗。
• 任何先前使用 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括但不限于：nivolumab、atezolizumab、pembrolizumab 或 durvalumab。
• 入组前 14 天内正在或之前使用过任何免疫抑制药物，例如皮质类固醇。 a.) 如果每日总剂量≤ 25 mg，则允许口服氢化可的松，仅用于记录和确认的肾上腺功能不全诊断。 b.) 允许吸入、鼻内或外用皮质类固醇。
• 未经治疗的脑转移患者。 如果出现以下情况，则允许通过放疗或手术治疗的脑转移瘤：大小≤ 3 厘米且数量≤ 4 并且在中枢神经系统 (CNS) 治疗最后一天后 ≥ 28 天的脑成像中没有进展性疾病的证据。
• 软脑膜转移史。
• 在收集 TIL 之前当前或之前使用的抗癌疗法： a.) 过去 4 周内的化疗； b.) 过去 1 周内使用过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)； c.) 过去 4 周或 4 个半衰期内的试验性治疗，以较短者为准。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（稳定性心房颤动除外）和明显的颈动脉狭窄。
• 已知为 HIV 阳性、乙型或丙型肝炎阳性，或同时具有快速血浆反应素 (RPR) 和荧光密螺旋体抗体（FTA 阳性）。 （单独的乙型肝炎表面或核心抗体并不表示乙型肝炎病毒 (HBV) 感染）。
• 根据研究者的判断，患有快速进展的肿瘤的患者。
• 使用 Bazett 校正从心电图 (ECG) 计算出的针对心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期≥470 毫秒
• 既往结核病史
• 在第一次预期的 nivolumab 剂量前 30 天内收到减毒活疫苗接种。
• 同种异体器官移植史
• 原发性免疫缺陷病史
• 对 nivolumab、环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素 2 或任何赋形剂有严重过敏史
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 入组前 1 周内患有活动性全身感染需要静脉注射抗生素的患者。
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（>CTCAE v4 2 级）。 可能包括无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性患者（例如，听力损失、周围神经病变）。
• 肺炎或药物相关的炎症性肺病史
• 有需要使用补充氧气的重要肺部疾病病史，并且在室内空气中静息脉搏血氧饱和度低于 92% 的患者。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注意：患有白斑病、Grave 病、局限性湿疹或局限性斑块状银屑病且不需要全身治疗（过去 2 年内）或其他预计不会复发的自身免疫性疾病的患者，在获得医疗监督员或首席研究员 (PI)。
• 既往患有其他恶性肿瘤的患者必须有≥ 2 年的无病间隔期，但以下情况除外：宫颈原位癌、乳腺原位导管癌、原位前列腺癌、原位膀胱癌。 这些必须被认为是稳定的并且预计不会复发。 此外，早期皮肤癌，包括基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和黑色素瘤，如果先前以治愈为目的进行治疗并且预计不会复发，则允许。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 在研究期间直到治疗期结束后 4 个月才愿意使用有效避孕措施的育龄妇女和生育能力强的男性。