再発難治性多発性骨髄腫（MK-3475-668 / KEYNOTE-668）の参加者におけるダラツムマブと組み合わせたペムブロリズマブ（MK-3475）の有効性と安全性の研究
2019年3月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
再発した難治性多発性骨髄腫（rrMM）の参加者におけるペムブロリズマブとダラツムマブ（抗CD38）の併用の第2相試験
この研究の目的は、再発した難治性多発性骨髄腫 (rrMM) の参加者におけるダラツムマブと組み合わせたペムブロリズマブ (MK-3475) の有効性と安全性を評価することです。
この研究の主要なアウトカム指標は、rrMM の参加者における客観的奏効率 (ORR) の評価です。
調査の概要
詳細な説明
試験治療は、参加者がペムブロリズマブ治療の35回の注入（約2年）を完了するまで継続します。
安定した疾患（SD）以上の状態で研究治療を中止したすべての参加者は、初期治療段階から研究治療を中止した後に進行した場合、さらに最大 1 年間の研究治療を受ける資格があります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine ( Site 0002)
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Michigan
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Bloomfield Hills、Michigan、アメリカ、48302
- Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
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Haifa、イスラエル
- Rambam Medical Center ( Site 0700)
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Petah-Tikva、イスラエル
- Rabin Medical Center ( Site 0702)
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Tel Aviv、イスラエル
- Sourasky Medical Center ( Site 0701)
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Tel Hashomer、イスラエル
- Sheba MC ( Site 0703)
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Quebec、カナダ、H9H 4M7
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、H9H 4M7
- Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
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Edmonton、Alberta、カナダ、H9H 4M7
- Cross Cancer Institute ( Site 0104)
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、H9H 4M7
- Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H9H 4M7
- Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
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Montreal、Quebec、カナダ、H9H 4M7
- McGill University Health Centre ( Site 0100)
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Lund、スウェーデン
- Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)
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Badalona、スペイン
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
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Hospitalet de Llobregat、スペイン
- Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
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Salamanca、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
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Lille、フランス
- CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
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Paris、フランス
- Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
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Pierre Benite、フランス
- Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -次のように定義された活動性MMおよび測定可能な疾患の診断が確認されている：a.）血清Mタンパク質レベル≥0.5 g / dLまたはb.）尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間またはc.） 測定可能な血清および尿Mタンパク質レベルのない参加者の場合、関連するFLCレベル≥100 mg / Lを伴う異常な血清遊離軽鎖比（FLC κ / λ）。
- -抗骨髄腫療法の2つ以上の治療ラインによる以前の治療を受けており、最後の抗骨髄腫療法中または完了から60日以内に応答の欠如または文書化された疾患進行として定義される最後の治療ラインに失敗したに違いありません。
- -以前の抗骨髄腫治療には、免疫調節薬（IMiD; すなわち、レナリドマイド、サリドマイド、またはポマリドマイド）およびプロテアソーム阻害剤（PI; すなわち、ボルテゾミブ、イキサゾミブ、またはカーフィルゾミブ）単独または組み合わせが含まれていなければならず、参加者は以下の治療に失敗している必要がありますIMiD または PI またはその両方。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 十分な臓器機能を持っています。
- 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
- 女性参加者は、妊娠中、授乳中であってはならず、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、異性愛活動中に許容される避妊を使用する（またはパートナーに使用させる）ことに同意する必要があります。
除外基準:
- -オリゴ分泌性骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症（MGUS）、ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症、または形質細胞白血病の病歴があります。
- 反復感染症、原発性アミロイドーシス、過粘稠度、または多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) 症候群の病歴がある
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治目的で治療された早期がん (上皮内がんまたはステージ 1)、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または根治の可能性がある治療を受けた上皮内乳がんが含まれます。
- MMの髄膜への関与が知られています。
- -ペムブロリズマブおよび/またはダラツムマブおよびその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- アレルギー、過敏症、またはモノクローナル抗体（mAb）またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する不耐性、または哺乳動物由来製品に対する既知の感受性があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -次のいずれかを持っています：a.）既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）で、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満、またはb.）過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、または任意の分類の制御されていない喘息。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
- -B型肝炎の既知の病歴または既知の活動性C型肝炎を持っています.
- 活動性結核（TB）の既知の病歴があります。
- -以前に固形臓器移植を受けています。
- -臨床的に重大な心疾患または心電図（ECG）の異常、または臨床的に重大な心室性不整脈の病歴があります。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。
- -以前にダラツムマブまたは他の抗分化38クラスター（抗CD38）療法を受けたことがある。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の共抑制性T細胞受容体（すなわち、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）に向けられた薬剤による以前の治療を受けている[CTLA-4]、OX-40、CD137) または以前に Merck ペムブロリズマブ (MK-3475) 臨床試験に参加したことがある。
- -デキサメタゾン、IMiD、PI、モノクローナル抗体、化学療法、または放射線療法を含むがこれらに限定されない以前の抗骨髄腫療法を受けたことがある 4週間以内または5半減期（どちらか長い方） 研究治療の初回投与前または回復していない（≤グレード 1 またはベースラインで) 以前に投与された薬剤による AE から。
- -過去5年以内に同種幹細胞移植（同種SCT）を受けたことがある。
- -自家幹細胞移植（auto-SCT）を受けたことがある 研究治療の最初の投与前の12週間以内、または自己または同種SCTを計画している、または適格である。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) 注入により 3 週間 (Q3W) に 1 回、最大 35 回の投与 (最大約 2 年間) 受け、1、8、15、および 22 日目には IV 注入によりダラツムマブ 16 mg/kg を受け取ります。サイクル1〜2;サイクル 3 ～ 6 の 1 日目と 15 日目、サイクル 7 の 1 日目以降は最大 2 年間。
各サイクルは 28 日です。
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点滴
他の名前：
点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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ORR は、部分奏効 (PR; 血清骨髄腫 (M) タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿 M タンパク質の 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少) を経験した参加者のパーセンテージとして定義されます。 ) またはそれ以上、治験責任医師の評価に基づき、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2016 によります。
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最長約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約2年
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DCR は、IMWG 2016 によると、進行の証拠が得られる前に、安定した疾患 (SD; 完全奏効、非常に良好な部分奏効、部分奏効、最小限の奏効、または進行性疾患の基準を満たさない) またはそれ以上の状態を経験した参加者の割合として定義されます。捜査官の評価。
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最長約2年
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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DOR は、少なくとも PR (血清 M タンパク質の 50% 以上の減少と 24 時間尿中 M タンパク質の 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満までの減少) の最初の文書化された証拠から疾患までの時間として定義されます。治験責任医師の評価に基づく、IMWG 2016 による進行または死亡。
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最長約2年
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有害事象（AE）
時間枠：最長約27ヶ月
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AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
1 つ以上の AE を経験している参加者の数が評価されます。
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最長約27ヶ月
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有害事象による試験治療の中止
時間枠：最長約2年
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AEのために研究治療を中止した参加者の数が評価されます。
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最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2017年8月1日
一次修了 (予期された)
2019年3月20日
研究の完了 (予期された)
2021年6月10日
試験登録日
最初に提出
2017年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月17日
最初の投稿 (実際)
2017年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月21日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-668
- 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペムブロリズマブの臨床試験
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了