Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s daratumumabem u účastníků s relapsem refrakterního mnohočetného myelomu (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21. března 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 2 pembrolizumabu v kombinaci s daratumumabem (Anti CD38) u účastníků s relapsem refrakterního mnohočetného myelomu (rrMM)

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s daratumumabem u účastníků s relabujícím refrakterním mnohočetným myelomem (rrMM). Primárním výstupním měřítkem této studie je hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s rrMM.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovaná léčba bude pokračovat, dokud účastník nedokončí 35 infuzí (přibližně 2 roky) léčby pembrolizumabem. Všichni účastníci, kteří ukončí studijní léčbu se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším, mohou mít nárok na další ~1 rok studijní léčby, pokud po ukončení studijní léčby progredují z počáteční fáze léčby.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Francie
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Izrael
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Izrael
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Kanada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Spojené státy, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Španělsko
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má potvrzenou diagnózu aktivního MM a měřitelné onemocnění definované jako: a.) Hladiny M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl nebo b.) Hladiny M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin nebo c.) U účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (FLC κ/λ) se zapojenou hladinou FLC ≥100 mg/l.
  • Podstoupil předchozí léčbu ≥ 2 léčebnými liniemi antimyelomové terapie a musí selhat poslední léčebná linie definovaná jako nedostatečná odpověď nebo zdokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední antimyelomové léčby.
  • Předchozí antimyelomová léčba musela zahrnovat imunomodulační léčivo (IMiD; tj. lenalidomid, thalidomid nebo pomalidomid) A inhibitor proteazomu (PI; tj. bortezomib, ixazomib nebo carfilzomib) samostatně nebo v kombinaci a u účastníka muselo selhat IMiD nebo PI nebo obojí.
  • Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Má dostatečnou orgánovou funkci.
  • Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
  • Účastnice nesmějí být těhotné, kojit a musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce (nebo s tím, aby jejich partner používal) během heterosexuální aktivity během léčebného období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Má oligosekreční myelom, doutnající mnohočetný myelom (SMM), monoklonální gamapatii neurčitého významu (MGUS), Waldenströmovu makroglobulinémii nebo jakoukoli plazmatickou leukémii v anamnéze.
  • Má v anamnéze opakované infekce, primární amyloidózu, hyperviskozitu nebo polyneuropatii, organomegalii, endokrinopatii, monoklonální gamapatii a syndrom kožních změn (POEMS)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují časné stádium rakoviny (karcinom in situ nebo stádium 1) léčené s léčebným záměrem, bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo in situ rakovinu prsu, která prošla potenciálně kurativní terapií.
  • Má známé meningeální postižení MM.
  • Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo daratumumab a na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Má známou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na monoklonální protilátky (mAb) nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky nebo známou citlivost na produkty pocházející ze savců.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Má některý z následujících stavů: a.) Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu nebo b.) Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní hepatitidy C.
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC).
  • Prodělal předchozí transplantaci pevného orgánu.
  • Má klinicky významné srdeční onemocnění nebo abnormality elektrokardiogramu (EKG) nebo jakoukoli anamnézu klinicky významných komorových arytmií.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Dříve dostával daratumumab nebo jinou anti-klastrovou diferenciační 38 (anti-CD38) terapii.
  • byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (tj. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [CTLA-4], OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnila klinické studie Merck pembrolizumab (MK-3475).
  • Absolvoval předchozí antimyelomovou terapii včetně, ale bez omezení na dexamethason, IMiD, PI, monoklonální protilátky, chemoterapii nebo radiační terapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil (≤ Stupeň 1 nebo ve výchozím stavu) z AE v důsledku dříve podávaných látek.
  • V posledních 5 letech podstoupil předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT).
  • Absolvoval transplantaci autologních kmenových buněk (auto-SCT) během 12 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plánuje nebo je způsobilý pro auto- nebo allo-SCT.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí jednou za 3 týdny (Q3W) po dobu až 35 podání (až přibližně 2 roky) a dostávají daratumumab 16 mg/kg intravenózní infuzí ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklů 1-2; ve dnech 1 a 15 cyklů 3-6 a v den 1 cyklu 7 a dále po dobu až 2 let. Každý cyklus trvá 28 dní.
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
Biologický: Daratumumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • DARZALEX®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří zaznamenají částečnou odpověď (PR; ≥50% snížení sérového myelomového (M)-proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24 hodin ) nebo lepší podle International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, na základě hodnocení zkoušejícího.
Do cca 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 2 let
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří zažívají stabilní onemocnění (SD; nesplňují kritéria pro kompletní odpověď, velmi dobrou částečnou odpověď, částečnou odpověď, minimální odpověď nebo progresivní onemocnění) nebo lépe před jakýmkoli důkazem progrese, podle IMWG 2016 na základě hodnocení vyšetřovatele.
Do cca 2 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 2 let
DOR je definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu alespoň PR (≥50% snížení sérového M-proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg za 24 hodin) do onemocnění progrese nebo úmrtí, podle IMWG 2016, na základě hodnocení zkoušejícího.
Do cca 2 let
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Do cca 27 měsíců
AE je definována jako jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je či není považována za související se studijní léčbou. Bude posuzován počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více AE.
Do cca 27 měsíců
Přerušení léčby ve studii kvůli AE
Časové okno: Do cca 2 let
Bude hodnocen počet účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE.
Do cca 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

20. března 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

10. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit