Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med Daratumumab hos deltagare med återfallande refraktärt multipelt myelom (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 mars 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas 2-studie av Pembrolizumab i kombination med Daratumumab (Anti CD38) hos deltagare med återfallande refraktärt multipelt myelom (rrMM)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab (MK-3475) i kombination med daratumumab hos deltagare med recidiverande refraktärt multipelt myelom (rrMM). Det primära utfallsmåttet för denna studie är bedömningen av Objective Response Rate (ORR) hos deltagare med rrMM.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebehandlingen kommer att fortsätta tills deltagaren har genomfört 35 infusioner (cirka 2 år) av pembrolizumabbehandling. Alla deltagare som avbryter studiebehandling med stabil sjukdom (SD) eller bättre kan vara berättigade till upp till ytterligare ~1 års studiebehandling om de utvecklas efter att ha avslutat studiebehandlingen från den initiala behandlingsfasen.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Frankrike
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Förenta staterna, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Kanada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har en bekräftad diagnos av aktiv MM och mätbar sjukdom definierad som: a.) Serum M-proteinnivåer ≥0,5 g/dL eller b.) Urin M-proteinnivåer ≥200 mg/24 timmar eller c.) För deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, ett onormalt serumfritt lättkedjeförhållande (FLC κ/λ) med involverad FLC-nivå ≥100 mg/L.
  • Har genomgått tidigare behandling med ≥2 behandlingslinjer av antimyelomterapi och måste ha misslyckats med sin sista behandlingslinje definierad som bristande svar eller dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 60 dagar efter avslutad sista antimyelombehandling.
  • Tidigare behandlingar mot myelom måste ha inkluderat ett immunmodulerande läkemedel (IMiD; d.v.s. lenalidomid, talidomid eller pomalidomid) OCH en proteasomhämmare (PI; d.v.s. bortezomib, ixazomib eller karfilzomib) enbart eller i kombination och deltagaren måste ha misslyckats med behandlingen ett IMiD eller PI eller båda.
  • Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Har tillräcklig organfunktion.
  • Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
  • Kvinnliga deltagare får inte vara gravida, amma och måste gå med på att använda (eller låta sin partner använda) acceptabelt preventivmedel under heterosexuell aktivitet under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Har oligo-sekretoriskt myelom, pyrande multipelt myelom (SMM), monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), Waldenströms makroglobulinemi eller någon anamnes på plasmacellsleukemi.
  • Har en historia av upprepade infektioner, primär amyloidos, hyperviskositet eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar (POEMS) syndrom
  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer i tidiga stadier (carcinom in situ eller stadium 1) som behandlats med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in situ cervixcancer eller in situ bröstcancer som har genomgått potentiellt botande behandling.
  • Har känd meningeal involvering av MM.
  • Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller daratumumab och något av dess hjälpämnen.
  • Har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot monoklonala antikroppar (mAbs) eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen, eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur.
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
  • Har något av följande: a.) Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntad normal, eller b.) Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren , eller okontrollerad astma av någon klass.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Har en känd historia av hepatit B eller känd aktiv hepatit C.
  • Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
  • Har tidigare fått solida organtransplantationer.
  • Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller elektrokardiogram (EKG) avvikelser eller någon historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Har tidigare fått daratumumab eller annan anti-cluster of differentiation 38-terapi (anti-CD38).
  • Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor (dvs cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4) [CTLA-4], OX-40, CD137) eller har tidigare deltagit i en Merck pembrolizumab (MK-3475) klinisk studie.
  • Har tidigare mottagit myelombehandling inklusive men inte begränsat till dexametason, IMiD, PI, monoklonala antikroppar, kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dosen av studiebehandlingen eller inte återhämtat sig (≤ Grad 1 eller vid Baseline) från biverkningar på grund av tidigare administrerade medel.
  • Har tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) under de senaste 5 åren.
  • Har fått autolog stamcellstransplantation (auto-SCT) inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller planerar för eller är berättigad till auto- eller allo-SCT.
  • Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion en gång var tredje vecka (Q3W) i upp till 35 administreringar (upp till cirka 2 år) och får daratumumab 16 mg/kg som intravenös infusion på dagarna 1, 8, 15 och 22 av cyklerna 1-2; på dag 1 och 15 i cykel 3-6, och på dag 1 av cykel 7 och därefter, i upp till 2 år. Varje cykel är 28 dagar lång.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andra namn:
  • MK-3475
Biologisk: Daratumumab
IV infusion
Andra namn:
  • DARZALEX®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
ORR definieras som andelen deltagare som upplever ett partiellt svar (PR; ≥50 % minskning av serummyelom (M)-protein plus minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg per 24 timmar ) eller bättre enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, baserat på utredarens bedömning.
Upp till cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
DCR definieras som andelen deltagare som upplever stabil sjukdom (SD; uppfyller inte kriterierna för fullständigt svar, mycket bra partiellt svar, partiellt svar, minimalt svar eller progressiv sjukdom) eller bättre före något tecken på progression, enligt IMWG 2016 baserat på utredarens bedömning.
Upp till cirka 2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på minst en PR (≥50 % minskning av serum M-protein plus minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥90 % eller till <200 mg per 24 timmar) tills sjukdom progression eller dödsfall, enligt IMWG 2016, baserat på utredarens bedömning.
Upp till cirka 2 år
Biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 27 månader
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare, temporärt förknippade med användningen av studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. Antalet deltagare som upplever en eller flera AE kommer att bedömas.
Upp till cirka 27 månader
Avbrytande av studiebehandling på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Antalet deltagare som avbryter studiebehandlingen på grund av biverkningar kommer att bedömas.
Upp till cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

20 mars 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

10 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2017

Första postat (FAKTISK)

18 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera