Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med Daratumumab hos deltakere med residiverende refraktært myelomatose (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21. mars 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 2-studie av Pembrolizumab i kombinasjon med Daratumumab (Anti CD38) hos deltakere med residiverende refraktært myelomatose (rrMM)

Formålet med denne studien er å vurdere effekten og sikkerheten til pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med daratumumab hos deltakere med residiverende refraktært myelomatose (rrMM). Det primære utfallsmålet for denne studien er vurderingen av objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med rrMM.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebehandlingen vil fortsette til deltakeren har fullført 35 infusjoner (ca. 2 år) med pembrolizumabbehandling. Alle deltakere som avslutter studiebehandlingen med stabil sykdom (SD) eller bedre kan være kvalifisert for inntil ytterligere ~1 års studiebehandling dersom de utvikler seg etter å ha stoppet studiebehandlingen fra den innledende behandlingsfasen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Forente stater, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Frankrike
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Spania
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en bekreftet diagnose av aktiv MM og målbar sykdom definert som: a.) Serum M-proteinnivåer ≥0,5 g/dL eller b.) Urin M-proteinnivåer ≥200 mg/24 timer eller c.) For deltakere uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin, et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (FLC κ/λ) med involvert FLC-nivå ≥100 mg/L.
  • Har gjennomgått tidligere behandling med ≥2 behandlingslinjer med antimyelombehandling og må ha mislyktes i den siste behandlingslinjen definert som manglende respons eller dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 60 dager etter fullføring av siste antimyelombehandling.
  • Tidligere antimyelombehandlinger må ha inkludert et immunmodulerende legemiddel (IMiD; dvs. lenalidomid, thalidomid eller pomalidomid) OG en proteasomhemmer (PI; dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib) alene eller i kombinasjon, og deltakeren må ha mislykket behandling med en IMiD eller PI eller begge deler.
  • Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Har tilstrekkelig organfunksjon.
  • Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Kvinnelige deltakere må ikke være gravide, ammende, og må godta å bruke (eller få partneren til å bruke) akseptabel prevensjon under heteroseksuell aktivitet i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Har oligo-sekretorisk myelom, ulmende multippelt myelom (SMM), monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), Waldenströms makroglobulinemi eller en hvilken som helst historie med plasmacelleleukemi.
  • Har en historie med gjentatte infeksjoner, primær amyloidose, hyperviskositet eller polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer kreft i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium 1) behandlet med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller in situ brystkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  • Har kjent meningeal involvering av MM.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller daratumumab og noen av dets hjelpestoffer.
  • Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot monoklonale antistoffer (mAbs) eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer, eller kjent følsomhet for produkter avledet fra pattedyr.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Har ett av følgende: a.) Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal, eller b.) Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene , eller ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C.
  • Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
  • Har mottatt solid organtransplantasjon tidligere.
  • Har klinisk signifikant hjertesykdom eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller noen historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Har tidligere mottatt daratumumab eller annen anti-cluster of differentiation 38 (anti-CD38) behandling.
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (dvs. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) eller har tidligere deltatt i en Merck pembrolizumab (MK-3475) klinisk studie.
  • Har mottatt tidligere myelombehandling inkludert men ikke begrenset til deksametason, IMiD, PI, monoklonalt antistoff, kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiebehandlingen eller ikke gjenopprettet (≤ Grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av tidligere administrerte midler.
  • Har tidligere gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) i løpet av de siste 5 årene.
  • Har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (auto-SCT) innen 12 uker før første dose av studiebehandlingen eller planlegger for eller er kvalifisert for auto- eller allo-SCT.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusjon én gang hver 3. uke (Q3W) i opptil 35 administreringer (opptil ca. 2 år) og får daratumumab 16 mg/kg som IV infusjon på dag 1, 8, 15 og 22 av sykluser 1-2; på dag 1 og 15 av syklus 3-6, og på dag 1 av syklus 7 og utover, i opptil 2 år. Hver syklus er 28 dager lang.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
Biologisk: Daratumumab
IV infusjon
Andre navn:
  • DARZALEX®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som opplever en delvis respons (PR; ≥50 % reduksjon av serummyelom (M)-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer ) eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, basert på etterforskers vurdering.
Opptil ca 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som opplever stabil sykdom (SD; oppfyller ikke kriteriene for fullstendig respons, svært god delvis respons, delvis respons, minimal respons eller progressiv sykdom) eller bedre før noen bevis på progresjon, per IMWG 2016 basert på etterforskers vurdering.
Opptil ca 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på minst en PR (≥50 % reduksjon av serum M-protein pluss reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg per 24 timer) til sykdom progresjon eller død, i henhold til IMWG 2016, basert på etterforskers vurdering.
Opptil ca 2 år
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 27 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Antall deltakere som opplever en eller flere AE vil bli vurdert.
Opptil ca 27 måneder
Studiebehandlingsavbrudd på grunn av AE
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av AE vil bli vurdert.
Opptil ca 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. august 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

20. mars 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere