Studio di efficacia e sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con Daratumumab in partecipanti con mieloma multiplo refrattario recidivato (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

Criterio di inclusione:

• Ha una diagnosi confermata di MM attivo e malattia misurabile definita come: a.) Livelli di proteina M nel siero ≥0,5 g/dL o b.) Livelli di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore o c.) Per i partecipanti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine, un rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (FLC κ/λ) con livello di FLC coinvolto ≥100 mg/L.
• È stato sottoposto a un precedente trattamento con ≥2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma e deve aver fallito l'ultima linea di trattamento definita come mancanza di risposta o progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia anti-mieloma.
• I precedenti trattamenti anti-mieloma devono aver incluso un farmaco immunomodulatore (IMiD; cioè lenalidomide, talidomide o pomalidomide) E un inibitore del proteasoma (PI; cioè bortezomib, ixazomib o carfilzomib) da solo o in combinazione e il partecipante deve aver fallito la terapia con un IMiD o PI o entrambi.
• Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ha una funzione organica adeguata.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza, in allattamento e devono accettare di utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) una contraccezione accettabile durante l'attività eterosessuale durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Ha mieloma oligo-secretorio, mieloma multiplo fumante (SMM), gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), macroglobulinemia di Waldenström o qualsiasi storia di leucemia plasmacellulare.
• Ha una storia di infezioni ripetute, amiloidosi primaria, iperviscosità o polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e sindrome da alterazioni cutanee (POEMS)
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono tumori in fase iniziale (carcinoma in situ o stadio 1) trattati con intento curativo, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha noto interessamento meningeo di MM.
• Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o daratumumab e a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali (mAbs) o alle proteine ​​umane, o ai loro eccipienti, o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una delle seguenti condizioni: a.) Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto, o b.) Asma persistente moderata o grave nota negli ultimi 2 anni , o asma non controllato di qualsiasi classificazione.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B o di epatite C attiva nota.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Ha ricevuto un precedente trapianto di organi solidi.
• Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) o qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Ha ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-cluster di differenziazione 38 (anti-CD38).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore co-inibitorio delle cellule T (cioè la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA-4], OX-40, CD137) o ha precedentemente partecipato a uno studio clinico di Merck pembrolizumab (MK-3475).
• Ha ricevuto una precedente terapia anti-mieloma inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, desametasone, IMiD, PI, anticorpi monoclonali, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio o non si sono ripresi (≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti precedentemente somministrati.
• - Ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT) negli ultimi 5 anni.
• - Ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT) entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o sta pianificando o è idoneo per auto- o allo-SCT.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.