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Étude d'efficacité et d'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le daratumumab chez des participants atteints de myélome multiple réfractaire en rechute (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 mars 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase 2 sur le pembrolizumab en association avec le daratumumab (anti-CD38) chez des participants atteints de myélome multiple réfractaire en rechute (rrMM)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le daratumumab chez les participants atteints de myélome multiple réfractaire en rechute (MMrr). Le critère de jugement principal de cette étude est l'évaluation du taux de réponse objective (ORR) chez les participants atteints de MMrr.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à ce que le participant ait terminé 35 perfusions (environ 2 ans) de traitement par pembrolizumab. Tous les participants qui arrêtent le traitement de l'étude avec une maladie stable (SD) ou mieux peuvent être éligibles jusqu'à environ 1 an supplémentaire de traitement de l'étude s'ils progressent après l'arrêt du traitement de l'étude à partir de la phase de traitement initiale.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Quebec, Canada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Espagne
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • France
      • Lille, France
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, France
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, France
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israël
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israël
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israël
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Suède
      • Lund, Suède
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)
  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, États-Unis, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic confirmé de MM actif et de maladie mesurable définie comme suit : a.) Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou b.) Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ou c.) Pour les participants sans taux mesurables de protéines M sériques et urinaires, un rapport anormal des chaînes légères libres sériques (FLC κ/λ) avec un niveau de FLC impliqué ≥ 100 mg/L.
  • A subi un traitement antérieur avec ≥ 2 lignes de traitement de traitement anti-myélome et doit avoir échoué à sa dernière ligne de traitement définie comme une absence de réponse ou une progression documentée de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin de son dernier traitement anti-myélome.
  • Les traitements anti-myélome antérieurs doivent avoir inclus un médicament immunomodulateur (IMiD ; c'est-à-dire lénalidomide, thalidomide ou pomalidomide) ET un inhibiteur du protéasome (IP ; c'est-à-dire bortézomib, ixazomib ou carfilzomib) seul ou en association et le participant doit avoir échoué au traitement avec un IMiD ou PI ou les deux.
  • A un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • A une fonction organique adéquate.
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes, allaitantes et doivent accepter d'utiliser (ou de faire utiliser par leur partenaire) une contraception acceptable pendant l'activité hétérosexuelle pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A un myélome oligo-sécrétoire, un myélome multiple indolent (SMM), une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), une macroglobulinémie de Waldenström ou tout antécédent de leucémie à plasmocytes.
  • A des antécédents d'infections répétées, d'amylose primaire, d'hyperviscosité ou de polyneuropathie, d'organomégalie, d'endocrinopathie, de gammapathie monoclonale et de syndrome de modifications cutanées (POEMS)
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers à un stade précoce (carcinome in situ ou stade 1) traités avec une intention curative, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ ou le cancer du sein in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  • A une atteinte méningée connue de MM.
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou au daratumumab et à l'un de ses excipients.
  • A des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance aux anticorps monoclonaux (mAbs) ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients, ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  • A l'un des éléments suivants : a.) Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) <50 % de la normale prédite, ou b.) Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années , ou asthme non contrôlé de toute classification.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C active connue.
  • A des antécédents connus de tuberculose active (TB).
  • A déjà reçu une greffe d'organe solide.
  • A une maladie cardiaque cliniquement significative ou des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) ou des antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives.
  • Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • A déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-cluster de différenciation 38 (anti-CD38).
  • A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T (c'est-à-dire la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137) ou a déjà participé à une étude clinique Merck pembrolizumab (MK-3475).
  • A déjà reçu un traitement anti-myélome, y compris, mais sans s'y limiter, de la dexaméthasone, des IMiD, des IP, des anticorps monoclonaux, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude ou non récupéré (≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à des agents précédemment administrés.
  • A subi une greffe de cellules souches allogéniques (allo-SCT) au cours des 5 dernières années.
  • A reçu une greffe de cellules souches autologues (auto-SCT) dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou planifie ou est éligible pour une auto- ou allo-SCT.
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pembrolizumab
Les participants reçoivent du pembrolizumab 200 mg par perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à environ 2 ans) et reçoivent du daratumumab 16 mg/kg par perfusion IV les jours 1, 8, 15 et 22 des Cycles 1-2 ; les jours 1 et 15 des cycles 3 à 6, et le jour 1 du cycle 7 et au-delà, jusqu'à 2 ans. Chaque cycle dure 28 jours.
Biologique: Pembrolizumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • MK-3475
Biologique: Daratumumab
Perfusion IV
Autres noms:
  • DARZALEX®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants qui présentent une réponse partielle (PR ; réduction ≥ 50 % de la protéine sérique du myélome (M) plus réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures ) ou mieux selon l'International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui présentent une maladie stable (SD ; ne répondant pas aux critères de réponse complète, de très bonne réponse partielle, de réponse partielle, de réponse minimale ou de maladie progressive) ou mieux avant toute preuve de progression, selon IMWG 2016 basé sur évaluation de l'investigateur.
Jusqu'à environ 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'au moins une RP (réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique plus réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg par 24 heures) jusqu'à la maladie progression ou décès, selon IMWG 2016, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
Jusqu'à environ 2 ans
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à environ 27 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de participants ayant subi un ou plusieurs EI sera évalué.
Jusqu'à environ 27 mois
Arrêts du traitement de l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Le nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'EI sera évalué.
Jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

20 mars 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

10 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

18 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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