Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с даратумумабом у участников с рецидивом рефрактерной множественной миеломы (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 марта 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы 2 пембролизумаба в комбинации с даратумумабом (анти-CD38) у участников с рецидивирующей рефрактерной множественной миеломой (rrMM)

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с даратумумабом у участников с рецидивирующей рефрактерной множественной миеломой (rrMM). Первичным показателем результата для этого исследования является оценка частоты объективных ответов (ЧОО) у участников с rrMM.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемое лечение будет продолжаться до тех пор, пока участник не завершит 35 инфузий (примерно 2 года) лечения пембролизумабом. Все участники, прекратившие исследуемое лечение со стабильным заболеванием (SD) или лучше, могут иметь право на получение дополнительного ~ 1 года исследуемого лечения, если они прогрессируют после прекращения исследуемого лечения на начальной фазе лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Израиль
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Израиль
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Израиль
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Испания
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Канада
      • Quebec, Канада, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Канада, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Канада, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Франция
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Швеция
      • Lund, Швеция
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеет подтвержденный диагноз активной ММ и поддающееся измерению заболевание, определяемое как: a.) Уровни М-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл или b.) Уровни М-белка в моче ≥200 мг/24 часа или c.) Для участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (FLC κ / λ) с вовлеченным уровнем FLC ≥ 100 мг / л.
  • Прошел предшествующее лечение ≥2 линиями лечения против миеломы и должен был потерпеть неудачу в своей последней линии лечения, определяемой как отсутствие ответа или документально подтвержденное прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения их последней терапии против миеломы.
  • Предшествующее лечение миеломы должно включать иммуномодулирующие препараты (ИМиД, т. е. леналидомид, талидомид или помалидомид) И ингибитор протеасом (ИП, т. е. бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб) по отдельности или в комбинации, и участник должен иметь неэффективную терапию IMiD или PI или оба.
  • Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Имеет адекватную функцию органа.
  • Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Участники женского пола не должны быть беременными, кормящими грудью и должны дать согласие на использование (или использование их партнером) приемлемых методов контрацепции во время гетеросексуальной активности в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Имеет олигосекреторную миелому, вялотекущую множественную миелому (СММ), моноклональную гаммапатию неустановленного значения (MGUS), макроглобулинемию Вальденстрема или любой лейкоз плазматических клеток в анамнезе.
  • Имеет в анамнезе повторные инфекции, первичный амилоидоз, гипервязкость или полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональную гаммапатию и синдром кожных изменений (POEMS).
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключение составляют раковые опухоли на ранних стадиях (карцинома in situ или стадия 1), лечение которых проводится с лечебной целью, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, рак шейки матки in situ или рак молочной железы in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
  • Известно поражение мозговых оболочек ММ.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или даратумумабу и любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеются известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител (мАт) или белков человека или их вспомогательных веществ, или известная чувствительность к продуктам, полученным от млекопитающих.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Имеет одно из следующего: a.) Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального или b) Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известный анамнез гепатита В или известного активного гепатита С.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
  • Получил ранее трансплантацию солидных органов.
  • Имеет клинически значимое заболевание сердца или отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) или любые клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
  • Ранее получал даратумумаб или другую терапию против кластера дифференцировки 38 (анти-CD38).
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4). [CTLA-4], OX-40, CD137) или ранее участвовал в клиническом исследовании пембролизумаба (MK-3475) компании Merck.
  • Получал предшествующую антимиеломную терапию, включая, помимо прочего, дексаметазон, IMiD, ИП, моноклональные антитела, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился (≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за НЯ, вызванных ранее введенными агентами.
  • Перенес ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток (алло-ТСК) в течение последних 5 лет.
  • Получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ауто-ТСК) в течение 12 недель до первой дозы исследуемого лечения или планирует или имеет право на ауто- или алло-ТСК.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии один раз в 3 недели (Q3W) до 35 введений (приблизительно до 2 лет) и получают даратумумаб 16 мг/кг путем внутривенной инфузии в дни 1, 8, 15 и 22. циклов 1-2; в 1-й и 15-й дни циклов 3-6 и в 1-й день 7-го цикла и далее на срок до 2 лет. Каждый цикл длится 28 дней.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
Биологический: Даратумумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • ДАРЗАЛЕКС®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается частичный ответ (PR; ≥50% снижение уровня белка миеломы (M) в сыворотке плюс снижение 24-часового содержания M-белка в моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа. ) или лучше согласно Международной рабочей группе по миеломе (IMWG) 2016 г., на основе оценки исследователей.
Примерно до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
DCR определяется как процент участников со стабильным заболеванием (SD, не отвечающим критериям полного ответа, очень хорошего частичного ответа, частичного ответа, минимального ответа или прогрессирующего заболевания) или лучше до появления каких-либо признаков прогрессирования согласно IMWG 2016 на основе оценка следователя.
Примерно до 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
DOR определяется как время от первого задокументированного свидетельства, по крайней мере, PR (≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг за 24 часа) до заболевания. прогрессирование или смерть, согласно IMWG 2016, на основе оценки исследователя.
Примерно до 2 лет
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Будет оцениваться количество участников, у которых возникло одно или несколько НЯ.
Примерно до 27 месяцев
Прекращение лечения в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Будет оцениваться количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
Примерно до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

20 марта 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

10 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться