A pembrolizumab (MK-3475) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata daratumumabbal kombinálva kiújult, refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

Bevételi kritériumok:

• Megerősített diagnózissal rendelkezik aktív MM és mérhető betegség, amely a következőképpen definiálható: a.) A szérum M-protein szintje ≥0,5 g/dl vagy b.) A vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra vagy c.) Azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint, abnormális szérum szabad könnyűlánc-arány (FLC κ/λ) az érintett FLC-szinttel ≥100 mg/l.
• Korábban ≥ 2 myeloma elleni kezelési soron esett át, és az utolsó myeloma elleni terápia során vagy az azt követő 60 napon belül a válasz hiányaként vagy dokumentált betegség progressziójaként meghatározott utolsó kezelési vonalon sikertelennek kell lennie.
• A korábbi myeloma elleni kezeléseknek tartalmazniuk kellett egy immunmoduláló gyógyszert (IMiD; azaz lenalidomid, talidomid vagy pomalidomid) ÉS egy proteaszóma inhibitort (PI; azaz bortezomib, ixazomib vagy karfilzomib) önmagában vagy kombinációban, és a résztvevőnek sikertelennek kell lennie a kezeléssel egy IMiD vagy PI, vagy mindkettő.
• Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
• A női résztvevők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és bele kell egyezniük (vagy partnerükkel) elfogadható fogamzásgátlást alkalmazniuk heteroszexuális tevékenység során a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

• Oligo-szekréciós mielómája, parázsló myeloma multiplex (SMM), meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), Waldenström makroglobulinémiája vagy bármilyen plazmasejtes leukémia a kórtörténetében.
• Anamnézisében ismétlődő fertőzések, primer amyloidosis, hyperviscosity vagy polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások (POEMS) szindróma szerepel
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a gyógyító szándékkal kezelt korai stádiumú daganatok (karcinóma in situ vagy 1. stádium), a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ méhnyakrák vagy az in situ emlőrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• MM agyhártya érintettsége ismert.
• Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy daratumumabbal és bármely segédanyagával szemben.
• Ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája a monoklonális antitestekkel (mAb-kkel) vagy humán fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szemben, vagy ismert érzékenysége emlős eredetű termékekkel szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Ha a következők valamelyike ​​van: a.) Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amelynek a kilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) a várható normális érték 50%-a alatt van, vagy b.) Az elmúlt 2 évben ismert közepesen súlyos vagy súlyos tartós asztma , vagy bármilyen besorolású kontrollálatlan asztma.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt.
• Ismert hepatitis B vagy ismert aktív hepatitis C.
• Ismert aktív tuberkulózis (TB) kórtörténete.
• Korábban szilárd szervátültetésen esett át.
• Klinikailag jelentős szívbetegsége vagy elektrokardiogram (EKG) eltérése van, vagy bármilyen kórelőzményében klinikailag jelentős kamrai aritmiák szerepelnek.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban daratumumabot vagy más, a differenciálódást gátló 38-as (anti-CD38) terápiát kapott.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társgátló T-sejt-receptorra (azaz citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-re) irányuló szerrel kapott [CTLA-4], OX-40, CD137), vagy korábban részt vett a Merck pembrolizumab (MK-3475) klinikai vizsgálatában.
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) myeloma elleni kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan dexametazont, IMiD-ket, PI-ket, monoklonális antitestet, kemoterápiát vagy sugárterápiát, vagy nem gyógyult meg (≤ 1. fokozatú vagy kiindulási állapot) a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos események miatt.
• Korábban allogén őssejt-transzplantáción (allo-SCT) esett át az elmúlt 5 évben.
• Autológ őssejt-transzplantáción (auto-SCT) részesült a vizsgálati kezelés első adagja előtt 12 héten belül, vagy auto- vagy allo-SCT-t tervez, vagy jogosult rá.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.