Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med Daratumumab hos deltagere med recidiverende refraktært myelomatose (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21. marts 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 2-studie af Pembrolizumab i kombination med Daratumumab (Anti CD38) hos deltagere med recidiverende refraktært myelomatose (rrMM)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​pembrolizumab (MK-3475) i kombination med daratumumab hos deltagere med recidiverende refraktært myelomatose (rrMM). Det primære resultatmål for denne undersøgelse er vurderingen af ​​objektiv responsrate (ORR) hos deltagere med rrMM.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebehandlingen vil fortsætte, indtil deltageren har gennemført 35 infusioner (ca. 2 år) med pembrolizumab-behandling. Alle deltagere, der stopper undersøgelsesbehandling med stabil sygdom (SD) eller bedre, kan være berettiget til op til yderligere ~1 års undersøgelsesbehandling, hvis de udvikler sig efter at have stoppet undersøgelsesbehandlingen fra den indledende behandlingsfase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Forenede Stater, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Frankrig
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en bekræftet diagnose af aktiv MM og målbar sygdom defineret som: a.) Serum M-proteinniveauer ≥0,5 g/dL eller b.) Urin M-proteinniveauer ≥200 mg/24 timer eller c.) For deltagere uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, et unormalt serumfri let kæde-forhold (FLC κ/λ) med involveret FLC-niveau ≥100 mg/L.
  • Har gennemgået tidligere behandling med ≥2 behandlingslinjer med antimyelombehandling og skal have svigtet deres sidste behandlingslinje defineret som manglende respons eller dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter at have afsluttet deres sidste anti-myelombehandling.
  • Tidligere antimyelombehandlinger skal have inkluderet et immunmodulerende lægemiddel (IMiD; dvs. lenalidomid, thalidomid eller pomalidomid) OG en proteasomhæmmer (PI; dvs. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib) alene eller i kombination, og deltageren skal have mislykket behandling med en IMiD eller PI eller begge dele.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • Kvindelige deltagere må ikke være gravide, amme og skal acceptere at bruge (eller lade deres partner bruge) acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Har oligo-sekretorisk myelom, ulmende myelomatose (SMM), monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), Waldenströms makroglobulinæmi eller en hvilken som helst historie med plasmacelleleukæmi.
  • Har en historie med gentagne infektioner, primær amyloidose, hyperviskositet eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter cancer i tidlige stadier (carcinom in situ eller trin 1) behandlet med helbredende hensigt, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft eller in situ brystkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  • Har kendt meningeal involvering af MM.
  • Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller daratumumab og et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer (mAbs) eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
  • Har en af ​​følgende: a.) Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal, eller b.) Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år , eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C.
  • Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
  • Har tidligere modtaget solid organtransplantation.
  • Har klinisk signifikant hjertesygdom eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller nogen historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har tidligere modtaget daratumumab eller anden anti-cluster of differentiation 38 (anti-CD38) behandlinger.
  • Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (dvs. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) [CTLA-4], OX-40, CD137) eller har tidligere deltaget i et Merck pembrolizumab (MK-3475) klinisk studie.
  • Har modtaget tidligere anti-myelombehandling, herunder men ikke begrænset til dexamethason, IMiD'er, PI'er, monoklonalt antistof, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller ikke genvundet (≤ Grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af tidligere administrerede midler.
  • Har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) inden for de sidste 5 år.
  • Har modtaget autolog stamcelletransplantation (auto-SCT) inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger eller er kvalificeret til auto- eller allo-SCT.
  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pembrolizumab
Deltagerne modtager pembrolizumab 200 mg som intravenøs (IV) infusion én gang hver 3. uge (Q3W) i op til 35 administrationer (op til ca. 2 år) og modtager daratumumab 16 mg/kg som IV-infusion på dag 1, 8, 15 og 22 af cyklus 1-2; på dag 1 og 15 i cyklus 3-6 og på dag 1 i cyklus 7 og derefter i op til 2 år. Hver cyklus er 28 dage lang.
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
Biologisk: Daratumumab
IV infusion
Andre navne:
  • DARZALEX®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der oplever en delvis respons (PR; ≥50 % reduktion af serummyelom (M)-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer ) eller bedre ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, baseret på investigators vurdering.
Op til cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der oplever stabil sygdom (SD; opfylder ikke kriterierne for fuldstændig respons, meget god delvis respons, delvis respons, minimal respons eller progressiv sygdom) eller bedre før nogen form for tegn på progression, pr. IMWG 2016 baseret på efterforskers vurdering.
Op til cirka 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumenterede bevis på mindst en PR (≥50 % reduktion af serum M-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg pr. 24 timer) indtil sygdom progression eller død, ifølge IMWG 2016, baseret på investigators vurdering.
Op til cirka 2 år
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Antallet af deltagere, der oplever en eller flere AE'er, vil blive vurderet.
Op til cirka 27 måneder
Afbrydelse af undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Antallet af deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandlingen på grund af bivirkninger, vil blive vurderet.
Op til cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. august 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

20. marts 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2017

Først opslået (FAKTISKE)

18. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner