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Estudo de Eficácia e Segurança de Pembrolizumabe (MK-3475) em Combinação com Daratumumabe em Participantes com Mieloma Múltiplo Refratário Recidivante (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 de março de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um Estudo de Fase 2 de Pembrolizumabe em Combinação com Daratumumabe (Anti CD38) em Participantes com Mieloma Múltiplo Refratário Recidivante (rrMM)

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de pembrolizumab (MK-3475) em combinação com daratumumab em participantes com mieloma múltiplo refratário recidivado (rrMM). A medida de resultado primário para este estudo é a avaliação da Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em participantes com rrMM.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento do estudo continuará até que o participante tenha completado 35 infusões (aproximadamente 2 anos) de tratamento com pembrolizumabe. Todos os participantes que interromperem o tratamento do estudo com doença estável (SD) ou melhor podem ser elegíveis para até ~1 ano adicional de tratamento do estudo se progredirem após interromper o tratamento do estudo desde a fase inicial do tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canadá, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Espanha
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Espanha
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Estados Unidos, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • França
      • Lille, França
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, França
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, França
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Suécia
      • Lund, Suécia
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem um diagnóstico confirmado de MM ativo e doença mensurável definida como: a.) Níveis séricos de proteína M ≥0,5 g/dL ou b.) Níveis de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas ou c.) Para participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, uma proporção anormal de cadeia leve livre no soro (FLC κ/λ) com nível de FLC envolvido ≥100 mg/L.
  • Foi submetido a tratamento anterior com ≥2 linhas de tratamento de terapia antimieloma e deve ter falhado em sua última linha de tratamento definida como falta de resposta ou progressão documentada da doença durante ou dentro de 60 dias após a conclusão de sua última terapia antimieloma.
  • Tratamentos anti-mieloma anteriores devem incluir um medicamento imunomodulador (IMiD; ou seja, lenalidomida, talidomida ou pomalidomida) E um inibidor de proteassoma (PI; ou seja, bortezomibe, ixazomibe ou carfilzomibe) sozinho ou em combinação e o participante deve ter falhado na terapia com um IMiD ou PI ou ambos.
  • Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Tem função orgânica adequada.
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
  • As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, amamentando e devem concordar em usar (ou fazer com que seu parceiro use) contracepção aceitável durante a atividade heterossexual durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tem mieloma oligosecretor, mieloma múltiplo latente (SMM), gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), macroglobulinemia de Waldenström ou qualquer história de leucemia de células plasmáticas.
  • Tem história de infecções repetidas, amiloidose primária, hiperviscosidade ou polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e síndrome de alterações cutâneas (POEMS)
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1) tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
  • Tem envolvimento meníngeo conhecido de MM.
  • Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou daratumumabe e a qualquer um de seus excipientes.
  • Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais (mAbs) ou proteínas humanas, ou seus excipientes, ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  • Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • Tem um dos seguintes: a.) Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto, ou b.) Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos , ou asma não controlada de qualquer classificação.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tem um histórico conhecido de hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
  • Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB).
  • Recebeu transplante de órgão sólido prévio.
  • Tem doença cardíaca clinicamente significativa ou anormalidades no eletrocardiograma (ECG) ou qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Recebeu anteriormente daratumumabe ou outras terapias anti-grupo de diferenciação 38 (anti-CD38).
  • Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T (ou seja, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) ou já participou de um estudo clínico de pembrolizumabe (MK-3475) da Merck.
  • Recebeu terapia anti-mieloma anterior, incluindo, entre outros, dexametasona, IMiDs, IPs, anticorpo monoclonal, quimioterapia ou radioterapia em 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou (≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a agentes administrados anteriormente.
  • Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) nos últimos 5 anos.
  • Recebeu transplante autólogo de células-tronco (auto-SCT) dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou está planejando ou é elegível para auto- ou alo-SCT.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas (Q3W) por até 35 administrações (até aproximadamente 2 anos) e recebem daratumumabe 16 mg/kg por infusão IV nos dias 1, 8, 15 e 22 dos Ciclos 1-2; nos Dias 1 e 15 dos Ciclos 3-6, e no Dia 1 do Ciclo 7 e além, por até 2 anos. Cada ciclo dura 28 dias.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
Biológico: Daratumumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • DARZALEX®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
ORR é definido como a porcentagem de participantes que apresentam uma resposta parcial (PR; ≥50% de redução da proteína sérica do mieloma (M) mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas ) ou melhor de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, com base na avaliação do investigador.
Até aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
DCR é definido como a porcentagem de participantes que apresentam doença estável (SD; não atendendo aos critérios para resposta completa, resposta parcial muito boa, resposta parcial, resposta mínima ou doença progressiva) ou melhor antes de qualquer evidência de progressão, de acordo com IMWG 2016 com base em avaliação do investigador.
Até aproximadamente 2 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de pelo menos uma RP (≥50% de redução da proteína M sérica mais redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90% ou <200 mg por 24 horas) até a doença progressão ou morte, de acordo com o IMWG 2016, com base na avaliação do investigador.
Até aproximadamente 2 anos
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 27 meses
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Será avaliado o número de participantes que experimentaram um ou mais EAs.
Até aproximadamente 27 meses
Descontinuações do tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Será avaliado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a EAs.
Até aproximadamente 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

20 de março de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

10 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2017

Primeira postagem (REAL)

18 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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