Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met daratumumab bij deelnemers met recidiverend refractair multipel myeloom (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 maart 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 2-studie van pembrolizumab in combinatie met daratumumab (anti-CD38) bij deelnemers met gerecidiveerd refractair multipel myeloom (rrMM)

Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met daratumumab bij deelnemers met gerecidiveerd refractair multipel myeloom (rrMM). De primaire uitkomstmaat voor deze studie is de beoordeling van Objective Response Rate (ORR) bij deelnemers met rrMM.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiebehandeling zal worden voortgezet totdat de deelnemer 35 infusies (ongeveer 2 jaar) met pembrolizumab heeft voltooid. Alle deelnemers die stoppen met de studiebehandeling met stabiele ziekte (SD) of beter, kunnen in aanmerking komen voor maximaal ~1 jaar extra studiebehandeling als ze vooruitgang boeken na het stoppen van de studiebehandeling vanaf de initiële behandelingsfase.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canada, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Frankrijk
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israël
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israël
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israël
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, Spanje
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft een bevestigde diagnose van actieve MM en meetbare ziekte gedefinieerd als: a.) Serum M-proteïne niveaus ≥ 0,5 g/dL of b.) Urine M-proteïne niveaus ≥ 200 mg/24 uur of c.) Voor deelnemers zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine, een abnormale serum vrije lichte keten ratio (FLC κ/λ) met betrokken FLC-spiegel ≥100 mg/L.
  • Eerdere behandeling met ≥2 behandelingslijnen antimyeloomtherapie heeft ondergaan en de laatste behandelingslijn, gedefinieerd als gebrek aan respons of gedocumenteerde ziekteprogressie, gefaald moet hebben tijdens of binnen 60 dagen na voltooiing van hun laatste antimyeloomtherapie.
  • Eerdere anti-myeloombehandelingen moeten een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD; d.w.z. lenalidomide, thalidomide of pomalidomide) EN een proteasoomremmer (PI; d.w.z. bortezomib, ixazomib of carfilzomib) alleen of in combinatie hebben omvat en de deelnemer moet een mislukte behandeling met een IMiD of PI of beide.
  • Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Heeft een adequate orgaanfunctie.
  • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten gedurende deze periode geen sperma doneren.
  • Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven, en moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) tijdens heteroseksuele activiteit tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft oligosecretoir myeloom, smeulend multipel myeloom (SMM), monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), macroglobulinemie van Waldenström of een voorgeschiedenis van plasmacelleukemie.
  • Heeft een voorgeschiedenis van herhaalde infecties, primaire amyloïdose, hyperviscositeit of polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en het syndroom van huidveranderingen (POEMS)
  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn kankers in een vroeg stadium (carcinoom in situ of stadium 1) die curatief zijn behandeld, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ borstkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
  • Heeft meningeale betrokkenheid van MM bekend.
  • Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of daratumumab en voor één van de hulpstoffen.
  • Heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen (mAbs) of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen, of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
  • Heeft een van de volgende kenmerken: a.) Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde, of b.) Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook.
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of bekende actieve hepatitis C.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
  • Heeft eerder een solide orgaantransplantatie ondergaan.
  • Heeft een klinisch significante hartziekte of elektrocardiogram (ECG) afwijkingen of een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Heeft eerder daratumumab of andere anti-cluster van differentiatie 38 (anti-CD38) therapieën gekregen.
  • Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (d.w.z. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) van Merck.
  • Eerder anti-myeloomtherapie heeft gekregen, inclusief maar niet beperkt tot dexamethason, IMiD's, PI's, monoklonaal antilichaam, chemotherapie of bestralingstherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of niet hersteld (≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen.
  • Heeft in de afgelopen 5 jaar een eerdere allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) ondergaan.
  • Autologe stamceltransplantatie (auto-SCT) heeft ondergaan binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of van plan is of in aanmerking komt voor auto- of allo-SCT.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
  • Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie eenmaal per 3 weken (Q3W) gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ongeveer 2 jaar) en ontvangen daratumumab 16 mg/kg via IV-infusie op dag 1, 8, 15 en 22 van cycli 1-2; op dag 1 en 15 van cyclus 3-6, en op dag 1 van cyclus 7 en daarna, gedurende maximaal 2 jaar. Elke cyclus duurt 28 dagen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
Biologisch: Daratumumab
IV infusie
Andere namen:
  • DARZALEX®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons ervaart (PR; ≥50% reductie van serummyeloom (M)-proteïne plus reductie van 24-uurs urinaire M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur ) of beter volgens de International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
Tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een stabiele ziekte ervaart (SD; niet voldoen aan de criteria voor volledige respons, zeer goede gedeeltelijke respons, gedeeltelijke respons, minimale respons of progressieve ziekte) of beter voorafgaand aan enig bewijs van progressie, volgens IMWG 2016 op basis van beoordeling van de onderzoeker.
Tot ongeveer 2 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van ten minste een PR (≥50% verlaging van serum M-proteïne plus verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg per 24 uur) tot ziekte progressie of overlijden, volgens IMWG 2016, op basis van beoordeling door de onderzoeker.
Tot ongeveer 2 jaar
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling. Het aantal deelnemers dat een of meer AE's ervaart, wordt beoordeeld.
Tot ongeveer 27 maanden
Beëindiging van de studiebehandeling vanwege AE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege AE's zal worden beoordeeld.
Tot ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

20 maart 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

10 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren