Pembrolizumab (MK-3475) 与 Daratumumab 联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性研究 (MK-3475-668/KEYNOTE-668)
2019年3月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab 联合 Daratumumab（抗 CD38）治疗复发难治性多发性骨髓瘤 (rrMM) 患者的 2 期研究
本研究的目的是评估 pembrolizumab (MK-3475) 与 daratumumab 联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤 (rrMM) 的疗效和安全性。
本研究的主要结果指标是评估 rrMM 参与者的客观缓解率 (ORR)。
研究概览
详细说明
研究治疗将持续到参与者完成 35 次输注（约 2 年）的派姆单抗治疗。
所有因疾病稳定 (SD) 或更好而停止研究治疗的参与者，如果他们在从初始治疗阶段停止研究治疗后出现进展，则可能有资格再接受最多约 1 年的研究治疗。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Medical Center ( Site 0700)
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Petah-Tikva、以色列
- Rabin Medical Center ( Site 0702)
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Tel Aviv、以色列
- Sourasky Medical Center ( Site 0701)
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Tel Hashomer、以色列
- Sheba MC ( Site 0703)
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Quebec、加拿大、H9H 4M7
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、H9H 4M7
- Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
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Edmonton、Alberta、加拿大、H9H 4M7
- Cross Cancer Institute ( Site 0104)
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、H9H 4M7
- Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H9H 4M7
- Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
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Montreal、Quebec、加拿大、H9H 4M7
- McGill University Health Centre ( Site 0100)
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Lille、法国
- CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
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Paris、法国
- Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
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Pierre Benite、法国
- Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
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Lund、瑞典
- Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
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Stockholm、瑞典
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine ( Site 0002)
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Michigan
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Bloomfield Hills、Michigan、美国、48302
- Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
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Badalona、西班牙
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
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Hospitalet de Llobregat、西班牙
- Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
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Pamplona、西班牙
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
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Salamanca、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确诊活动性 MM 和可测量疾病定义为：a.) 血清 M 蛋白水平≥0.5 g/dL 或 b.) 尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时或 c.) 对于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者，血清游离轻链比值 (FLC κ/λ) 异常且涉及的 FLC 水平≥100 mg/L。
- 已经接受过 ≥ 2 个抗骨髓瘤治疗线的先前治疗，并且必须在最后一次治疗中失败，定义为在完成最后一次抗骨髓瘤治疗期间或完成最后一次抗骨髓瘤治疗后 60 天内没有反应或记录的疾病进展。
- 先前的抗骨髓瘤治疗必须包括单独或联合使用免疫调节药物（IMiD；即来那度胺、沙利度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（PI；即硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米），并且参与者的治疗必须失败IMiD 或 PI 或两者。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
- 具有足够的器官功能。
- 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
- 女性参与者不得怀孕、哺乳，并且必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天的异性性行为期间使用（或让其伴侣使用）可接受的避孕措施。
排除标准：
- 患有寡分泌性骨髓瘤、冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、Waldenström 巨球蛋白血症或任何浆细胞白血病病史。
- 有反复感染、原发性淀粉样变性、高粘血症或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变 (POEMS) 综合征的病史
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括以治愈为目的治疗的早期癌症（原位癌或第 1 期）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或已接受潜在治愈性治疗的原位乳腺癌。
- 已知 MM 的脑膜受累。
- 对 pembrolizumab 和/或 daratumumab 及其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
- 已知对单克隆抗体 (mAb) 或人类蛋白质或其赋形剂过敏、过敏或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有以下任一情况：a.) 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%，或 b.) 过去 2 年内已知有中度或重度持续性哮喘，或任何分类的不受控制的哮喘。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎。
- 有活动性结核病 (TB) 的已知病史。
- 之前接受过实体器官移植。
- 有临床上显着的心脏病或心电图 (ECG) 异常或任何临床上显着的室性心律失常的病史。
- 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
- 之前接受过 daratumumab 或其他抗分化簇 38（抗 CD38）治疗。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共抑制性 T 细胞受体（即细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）的药物的治疗[CTLA-4]、OX-40、CD137) 或之前曾参加过默克 pembrolizumab (MK-3475) 临床研究。
- 曾接受过抗骨髓瘤治疗，包括但不限于地塞米松、IMiD、PI、单克隆抗体、化学疗法或放射疗法，且在研究治疗首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内或未恢复（≤ 1 级或基线）由于先前施用的药物导致的 AE。
- 在过去 5 年内曾接受过同种异体干细胞移植 (allo-SCT)。
- 在研究治疗的首次给药前 12 周内接受过自体干细胞移植 (auto-SCT)，或计划或符合自体或同种异体 SCT 的条件。
- 在研究治疗的首次给药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗
参与者每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注接受 200 mg 派姆单抗，最多给药 35 次（最多约 2 年），并在第 1、8、15 和 22 天通过静脉输注接受 daratumumab 16 mg/kg第 1-2 周期；在第 3-6 周期的第 1 天和第 15 天，以及第 7 周期的第 1 天及以后，最多 2 年。
每个周期为 28 天。
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 2 年
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ORR 定义为经历部分反应的参与者百分比（PR；血清骨髓瘤 (M) 蛋白减少 ≥ 50% 加上 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg ) 或根据研究者评估，根据 2016 年国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的规定更好。
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最长约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长约 2 年
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根据 IMWG 2016，DCR 定义为在任何进展证据之前经历稳定疾病（SD；不符合完全反应、非常好的部分反应、部分反应、最小反应或疾病进展的标准）或更好的参与者的百分比，基于调查员评估。
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最长约 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 2 年
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DOR 定义为从第一个记录的至少 PR 证据（血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 加上 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 <200 mg）到疾病的时间进展或死亡，根据 IMWG 2016，基于研究者评估。
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最长约 2 年
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不良事件 (AE)
大体时间：最长约 27 个月
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AE 定义为参与者的任何不良医疗事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
将评估经历一种或多种 AE 的参与者人数。
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最长约 27 个月
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因 AE 导致的研究治疗中断
大体时间：最长约 2 年
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将评估因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年8月1日
初级完成 (预期的)
2019年3月20日
研究完成 (预期的)
2021年6月10日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月17日
首次发布 (实际的)
2017年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月21日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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