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Estudio de eficacia y seguridad de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con daratumumab en participantes con mieloma múltiple refractario en recaída (MK-3475-668/KEYNOTE-668)

21 de marzo de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase 2 de pembrolizumab en combinación con daratumumab (anti CD38) en participantes con mieloma múltiple refractario en recaída (rrMM)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con daratumumab en participantes con mieloma múltiple refractario recidivante (rrMM). La medida de resultado principal de este estudio es la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en participantes con rrMM.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento del estudio continuará hasta que el participante haya completado 35 infusiones (aproximadamente 2 años) de tratamiento con pembrolizumab. Todos los participantes que suspendan el tratamiento del estudio con enfermedad estable (SD) o mejor pueden ser elegibles para hasta ~ 1 año adicional de tratamiento del estudio si progresan después de suspender el tratamiento del estudio desde la fase de tratamiento inicial.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus ( Site 0106)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, H9H 4M7
        • Calgary Lab Services - Foothills Medical Centre ( Site 0105)
      • Edmonton, Alberta, Canadá, H9H 4M7
        • Cross Cancer Institute ( Site 0104)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, H9H 4M7
        • Capital Health Queen Elizabeth II Health Sciences Centre ( Site 0101)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont [Montreal, Canada] ( Site 0102)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H9H 4M7
        • McGill University Health Centre ( Site 0100)
  • España
      • Badalona, España
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol ( Site 0302)
      • Hospitalet de Llobregat, España
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0303)
      • Pamplona, España
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0301)
      • Salamanca, España
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca ( Site 0300)
      • Valencia, España
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia ( Site 0304)
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville ( Site 0003)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine ( Site 0002)
    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Estados Unidos, 48302
        • Karmanos Cancer Institute ( Site 0001)
  • Francia
      • Lille, Francia
        • CHRU Lille Hospital Claude Huriez ( Site 0200)
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint-Louis ( Site 0202)
      • Pierre Benite, Francia
        • Centre Hopitalier Lyon Sud ( Site 0201)
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center ( Site 0700)
      • Petah-Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center ( Site 0702)
      • Tel Aviv, Israel
        • Sourasky Medical Center ( Site 0701)
      • Tel Hashomer, Israel
        • Sheba MC ( Site 0703)
  • Suecia
      • Lund, Suecia
        • Skaenes Universitetssjukhus Lund ( Site 0500)
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0501)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico confirmado de MM activo y enfermedad medible definida como: a.) Niveles de proteína M en suero ≥0.5 g/dL o b.) Niveles de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas o c.) Para los participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, una proporción anormal de cadenas ligeras libres en suero (FLC κ/λ) con un nivel de FLC involucrado ≥100 mg/L.
  • Ha recibido tratamiento previo con ≥2 líneas de tratamiento de terapia antimieloma y debe haber fracasado en su última línea de tratamiento definida como falta de respuesta o progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de su última terapia antimieloma.
  • Los tratamientos previos contra el mieloma deben haber incluido un fármaco inmunomodulador (IMiD; es decir, lenalidomida, talidomida o pomalidomida) Y un inhibidor del proteasoma (PI; es decir, bortezomib, ixazomib o carfilzomib) solo o en combinación y el participante debe haber fracasado en la terapia con un IMiD o PI o ambos.
  • Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
  • Tiene función orgánica adecuada.
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, amamantando y deben aceptar usar (o hacer que su pareja use) métodos anticonceptivos aceptables durante la actividad heterosexual durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tiene mieloma oligosecretor, mieloma múltiple latente (SMM), gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), macroglobulinemia de Waldenström o cualquier antecedente de leucemia de células plasmáticas.
  • Tiene antecedentes de infecciones repetidas, amiloidosis primaria, hiperviscosidad o polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y síndrome de cambios en la piel (POEMS)
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen cánceres en etapa temprana (carcinoma in situ o Etapa 1) tratados con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
  • Tiene afectación meníngea conocida de MM.
  • Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o daratumumab y cualquiera de sus excipientes.
  • Tiene alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a anticuerpos monoclonales (mAb) o proteínas humanas, o sus excipientes, o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
  • Tiene cualquiera de los siguientes: a.) Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del normal previsto, o b.) Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años , o asma no controlada de cualquier clasificación.
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
  • Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
  • Ha recibido trasplante previo de órgano sólido.
  • Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa o anomalías en el electrocardiograma (ECG) o cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas.
  • Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido previamente daratumumab u otras terapias anti-grupo de diferenciación 38 (anti-CD38).
  • Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (es decir, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) o ha participado previamente en un estudio clínico de pembrolizumab (MK-3475) de Merck.
  • Ha recibido tratamiento previo contra el mieloma que incluye, entre otros, dexametasona, IMiD, IP, anticuerpo monoclonal, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o no se recuperó (≤ Grado 1 o al inicio) de AA debido a agentes administrados previamente.
  • Se ha sometido a un trasplante alogénico previo de células madre (alo-SCT) en los últimos 5 años.
  • Ha recibido un autotrasplante de células madre (auto-SCT) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o está planeando o es elegible para auto- o allo-SCT.
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para la enfermedad del sistema nervioso no central (SNC).
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Pembrolizumab
Los participantes reciben pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (Q3W) hasta 35 administraciones (hasta aproximadamente 2 años) y reciben daratumumab 16 mg/kg por infusión IV los días 1, 8, 15 y 22 de los Ciclos 1-2; en los Días 1 y 15 de los Ciclos 3-6, y en el Día 1 del Ciclo 7 y posteriores, hasta por 2 años. Cada ciclo tiene una duración de 28 días.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • MK-3475
Biológico: Daratumumab
Infusión IV
Otros nombres:
  • DARZALEX®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
La ORR se define como el porcentaje de participantes que experimentan una respuesta parcial (RP; ≥50 % de reducción de la proteína sérica del mieloma (M) más una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o a <200 mg por 24 horas ) o mejor según el International Myeloma Working Group (IMWG) 2016, según la evaluación del investigador.
Hasta aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
La DCR se define como el porcentaje de participantes que experimentan enfermedad estable (SD; no cumplen los criterios de respuesta completa, respuesta parcial muy buena, respuesta parcial, respuesta mínima o enfermedad progresiva) o mejor antes de cualquier evidencia de progresión, según IMWG 2016 basado en evaluación del investigador.
Hasta aproximadamente 2 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
La DRD se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de al menos una RP (reducción ≥50 % de la proteína M sérica más reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 % o <200 mg por 24 horas) hasta la enfermedad. progresión o muerte, según IMWG 2016, según la evaluación del investigador.
Hasta aproximadamente 2 años
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Se evaluará el número de participantes que experimenten uno o más EA.
Hasta aproximadamente 27 meses
Interrupciones del tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
Se evaluará el número de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a AA.
Hasta aproximadamente 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

20 de marzo de 2019

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

10 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

25 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-668
  • 2017-001001-32 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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