切除可能な肝がん患者の治療におけるニボルマブとイピリムマブの併用または非併用

包含基準:

• 患者は、施設の方針に従って、治療を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 主要な精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の調査的性質と治療に関連するリスクを完全に理解できると判断されなければなりません
• -組織学的に確認されたHCCの患者（腫瘍組織が利用できない場合は、診断のための元の生検の文書化が許容されます）または肝硬変患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準による臨床診断が必要です（静脈ウォッシュアウトを伴う動脈過血管の存在） . 肝硬変のない被験者については、組織学的確認が必須です。 切除可能状態の決定は、最終的には、患者のケアに関与する腫瘍外科専門医および腫瘍内科医の臨床的判断に委ねられます。
• -患者は、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があり、従来の技術で> = 15 mm、または磁気共鳴画像法などのより高感度の技術で> = 10 mmを測定します（ MRI) またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン
• -患者は、以前の手術、放射線療法、局所領域療法（アブレーションまたは動脈指向療法）、およびソラフェニブまたは化学療法を含む全身療法（ただし、抗PD-1または抗CTLA-4療法を除く）を含むHCCの以前の治療を受けている可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -好中球の絶対数>= 1,500 /·L（治験薬の初回投与から14日以内）
• 血小板 >= 100,000/·L (治験薬初回投与から14日以内)
• -ヘモグロビン（Hgb）> 9.0 g / dL（このレベルを維持または超えるために輸血またはエポエチンアルファ[例：エポゲン]を受け取ることができます）（治験薬の最初の投与から14日以内）
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl (治験薬の初回投与から 14 日以内)
• 血清クレアチニン = < 正常または推定クレアチニンクリアランス (CrCL) の上限の 1.5 倍 > 40 mL/分 (治験薬の初回投与から 14 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 X 機関の正常上限 (初回投与から 14 日以内)治験薬）
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、陰性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）を治験薬の開始前24時間以内に行う必要があります
• 女性は授乳してはいけません
• WOCBP は、登録時から治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期に加えて 30 日 (排卵周期の期間) の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後合計5ヶ月
• WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後、合計7ヶ月
• 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は引き続き妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

• -患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、または部位を問わない上皮内がんを除く
• 同種臓器移植患者
• -治験薬の初回投与前6週間以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または治癒が不十分な重大な外傷を受けた患者。または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される（プロトコルで定義されているものを除く）;または穿刺吸引またはコア生検） 治験薬の初回投与前7日以内。 注: 患者は、治療前生検から 24 時間後にサイクル 1 日 1 療法を開始することが許可されます。
• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の既往歴のある患者は、自己免疫疾患の既往歴のある患者（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎 [例：ウェゲナー肉芽腫症])
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢に関連する状態などの基礎となる病状
• 急性憩室炎、腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腸穿孔の危険因子として知られている腹部癌腫の病歴がある患者は、研究から除外する必要があります。
• -原発性脳腫瘍（髄膜腫およびその他の良性病変を除く）、脳転移、軟髄膜疾患、標準的な医学療法で制御されていない発作性疾患、または過去1年以内の脳卒中の病歴がある患者
• -過去12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む重篤な全身性疾患の病歴、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、管理されていない高血圧（血圧> 140/90 mmHg）登録時、ニューヨーク心臓協会（NYHA） ）グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする不安定な症候性不整脈（慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動または発作性上室性頻脈の患者が適格）、重大な血管疾患または症候性末梢血管疾患
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の病歴があり、治験薬の使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態を合理的に疑う患者。治療合併症のリスクが高い被験者
• 高用量ステロイドを服用している患者（例： > 毎日 10 mg のプレドニゾンまたは同等のもの) または他のより強力な免疫抑制薬 (例: インフリキシマブ）
• -治験薬の開始前1か月以内にインフルエンザ、肝炎、またはその他のワクチンを接種した患者
• -過去1年以内に凝固障害、出血素因または血栓症の病歴がある患者
• 重度の治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者
• 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中
• -以前に同所性肝移植を受けた患者
• 肝硬変および重度の合成肝機能障害のある患者 (Child Pugh BC)
• -患者は、HCCに対する抗CLTA-4または抗PD1による以前の抗がん療法を受けてはなりません。 -HCCの併用全身療法を受けている患者は除外されます
• -患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定があってはなりません
• 継続的な抗凝固療法が必要な患者は除外されます。 アスピリンのみ許可されます。 -手術前および手術後の予防的抗凝固療法は許可されています
• 患者は脂質による完全静脈栄養を必要としてはならない
• このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません