- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03222076
Nivolumabi ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on resekoitava maksasyöpä
Avoin preoperatiivinen pilottitutkimus, jossa arvioitiin nivolumabia (anti-PD-1-vasta-aine) yksinään verrattuna Nivolumab Plus -ipilimumabiin (anti-CTLA-4-vasta-aine) potilailla, joilla on leikkauskelpoinen (HCC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pelkällä nivolumabi- tai nivolumabi + ipilimumabi -hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä resekoitavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) leikkausta edeltävän hoidon yhteydessä.
II. Nivolumabi + ipilimumabi -hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen mahdollisesti resekoitavissa HCC:ssä biopsiaa edeltävän hoidon yhteydessä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida leikkausta edeltävän nivolumabi yksinään tai nivolumabi + ipilimumabi -hoidon tehokkuus HCC:ssä arvioimalla objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja etenemisaika (TTP) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ).
II. Arvioida muunnosprosentti leikkaukseksi käsivarteen 3 mahdollisesti leikattavissa oleville potilaille.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida immunologisia/biomarkkerimuutoksia kasvainkudoksissa ja ääreisveressä vasteena pelkkään nivolumabille tai nivolumabi + ipilimumabille HCC-hoidossa (pre-versus [vs] hoidon jälkeen) ja tutkia mahdollisia yhteyksiä näiden biomarkkerimittausten ja kasvainten vastaisen vaste- ja immuunivastekriteerit (iRC), jotka on arvioinut MD Andersonin diagnostisen kuvantamisen osasto.
YHTEENVETO: Potilaat, joilla on resekoitavissa olevia kasvaimia, satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta ja potilaat, joilla on mahdollisesti resekoitavissa olevia kasvaimia, jaetaan haaraan C.
ARM A: Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 3 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään maksaleikkaus viikon 7 päivänä 1. Alkaen 4 viikkoa leikkauksesta, potilaat jatkavat nivolumabi IV -hoitoa 30 minuutin ajan joka 4. viikko enintään 2 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAARA B: Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan 1. päivänä ja nivolumabia hoitoryhmänä A. Hoito toistetaan joka toinen viikko enintään 3 syklin ajan nivolumabille, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään maksaleikkaus viikon 7 päivänä 1. Alkaen 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan joka 6. viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka 4. viikko enintään 2 vuoden ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. .
VAARA C: Potilaat saavat ipilimumabia ja nivolumabia kuten ryhmässä B. Potilaille tehdään hoidon jälkeinen biopsia viikon 7 päivänä 1, minkä jälkeen heille annetaan ipilimumabi IV 90 minuutin ajan joka 6. viikko ja nivolumabi IV yli 30 minuuttia 4 viikon välein enintään 3 lisäkerran ajan. taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 4 viikkoa leikkauksen jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan 6 viikon välein ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan 4 viikon välein 2 vuoteen asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30. ja 100. päivänä ja sen jälkeen 9 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaiden, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit
- Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu HCC (alkuperäisen biopsian dokumentaatio diagnoosia varten hyväksytään, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai vaaditaan American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerit kirroosipotilailla (valtimon hypervaskulaarisuus ja laskimoiden huuhtoutuminen) . Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen. Leikkaustilan määrittäminen on viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan kirurgisen onkologin ja lääketieteellisen onkologin kliinisen arvioinnin perusteella.
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat >= 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm herkemmillä tekniikoilla, kuten magneettikuvaus ( MRI) tai spiraalitietokonetomografia (CT).
- Potilaalla on voinut olla aikaisempaa HCC-hoitoa, mukaan lukien aiempi leikkaus, sädehoito, paikallinen aluehoito (ablaatio tai valtimoohjatut hoidot) ja systeeminen hoito, mukaan lukien sorafenibi tai kemoterapia (mutta ei anti-PD-1- tai anti-CTLA-4-hoitoa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/·L (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
- Verihiutaleet >= 100 000/·L (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
- Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tai saada epoetiini alfaa [esim. Epogen] tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) (14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 40 ml/min (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 X normaalin yläraja (14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta opiskeluaine)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Naiset eivät saa imettää
- WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaika plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 2 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa kohdan in situ karsinooma
- Potilaat, joille on siirretty elin
- Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma huonosti parantuneella haavalla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana (muu kuin protokollassa määritelty); tai hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. HUOMAA: Potilaat voivat aloittaa syklin 1 päivä 1 hoidon 24 tunnin kuluttua hoitoa edeltävästä biopsiasta
- Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi])
- Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
- Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli
- Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, on suljettava pois tutkimuksesta.
- Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain (pois lukien aivokalvonkalvot ja muut hyvänlaatuiset leesiot), aivoetäpesäkkeitä, leptomeningeaalista sairautta, kohtaushäiriöitä, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai joilla on aivohalvaus viimeisen vuoden aikana
- Aiemmin vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (verenpaine > 140/90 mmHg) ilmoittautumishetkellä, New York Heart Association (NYHA) ) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmi, eli eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia ovat kelvollisia), merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus
- Potilaat, joilla on ollut muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa henkilö, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista
- Potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunisuppressiolääkkeitä (esim. infliksimabi)
- Potilaat, jotka ovat saaneet influenssa-, hepatiitti- tai muita rokotteita kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
- Potilaat, joilla on kliininen koagulopatia, verenvuotodiateesi tai tromboosi viimeisen vuoden aikana
- Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys
- Potilaat, joille on aiemmin tehty ortotrooppinen maksansiirto
- Potilaat, joilla on kirroosi ja vaikea synteettinen maksan toimintahäiriö (Child Pugh B-C)
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa anti-CLTA-4:llä tai anti-PD1:llä HCC:n hoitoon. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä HCC-hoitoa, ei suljeta pois
- Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antikoagulaatiota, suljetaan pois. Vain aspiriini on sallittu. Leikkausta edeltävä ja sen jälkeinen profylaktinen antikoagulaatiohoito on sallittu
- Potilaat eivät saa vaatia täydellistä parenteraalista ravintoa lipideillä
- Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja tapaamisia, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (nivolumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV yli 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 3 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaille tehdään maksaleikkaus viikon 7 päivänä 1. Alkaen 4 viikkoa leikkauksesta, potilaat jatkavat nivolumabi IV -hoitoa 30 minuutin ajan joka 4. viikko enintään 2 vuoden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (ipilimumabi, nivolumabi)
Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan 1. päivänä ja nivolumabia ryhmänä A. Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 3 syklin ajan nivolumabille, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään maksaleikkaus viikon 7 päivänä 1. Alkaen 4 viikkoa leikkauksen jälkeen, potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan joka 6. viikko ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan joka 4. viikko enintään 2 vuoden ajan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. .
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausta edeltävän nivolumabin turvallisuus ja siedettävyys ipilimumabin kanssa tai ilman sitä, määritellään haittatapahtumien osanottajien lukumääränä.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien (aste ≥3) ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien esiintymistiheys.
Arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiolla 4.0.
Turvallisuus kirjataan kunkin hoitohaaran haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja erityisten laboratoriotulosten poikkeavuuksien (pahin arvosana) perusteella.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 6 viikon hoidon jälkeen jopa 5 vuotta
|
Kokonaisvaste, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen tai osittainen vaste 6 viikon hoidon jälkeen RECIST 1.1 -kriteerin mukaan jaettuna satunnaisesti valittujen potilaiden lukumäärällä.
|
6 viikon hoidon jälkeen jopa 5 vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika etenemiseen määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai tuumorin uusiutumiseen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST 1.1:llä tai immuunivastekriteerillä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta progressiivisen taudin, uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään PFS:n todennäköisyyden arvioimiseen jokaisessa hoitohaarassa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
|
Korreloi hoitovasteeseen.
Immuunivasteita, kuten CD8+/CD4+ T-solujen ja dendriittisolujen infiltraatiota ja sytokiinitasoja veressä, verrataan esi- ja jälkikäsittelyn välillä parillisen t-testin ja Wilcoxonin signed rank -testin avulla.
Hoidon kokonaisvasteprosentti esitetään kuvaavasti annoksen mukaan n, prosentin ja 95 %:n luottamusvälillä.
Kahden hoitohaaran vastemääriä verrataan Fisherin tarkalla testillä.
Binaarisen kokonaishoitovasteen ja immuunivasteiden välinen yhteys arvioidaan kahden näytteen t-testillä ja Wilcoxonin rank-summatestillä.
|
Perusaika jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed O Kaseb, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0097 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01106 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivolumabi
-
Jennifer ZhangAlligator Bioscience ABRekrytointiRintasyöpäYhdysvallat
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital GroningenEi vielä rekrytointiaRuokatorven syöpä
-
Asan Medical CenterRekrytointiMahasyöpä | Metastaattinen mahasyöpä adenokarsinooma | Vatsan NEOPLASMIEtelä -Korea
-
Guliz OzgunBritish Columbia Cancer AgencyEi vielä rekrytointia
-
Bristol-Myers SquibbValmisPitkälle edennyt melanoomaYhdysvallat
-
mAbxience Research S.L.RekrytointiEdistynyt (leikkauskelvoton tai etäpesäkeellinen) melanoomaUkraina, Portugali
-
Prof. Dr. med. Dirk SchadendorfValmisPahanlaatuinen melanoomaSaksa
-
Institut BergoniéInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceValmisImmuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä hoidettu syöpäRanska
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisAkuutti aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Krooninen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | HTLV-1 -infektio | Lymfomatoottinen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Kytevä aikuisten T-soluleukemia/lymfoomaYhdysvallat
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktiivinen, ei rekrytointi