Nivolumab ipilimumabbal vagy anélkül a reszekálható májrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A terápia megkezdése előtt a betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk az intézmény szabályzatának megfelelően. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében súlyos pszichiátriai betegség szerepel, úgy kell megítélni, hogy teljesen megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét és a terápiával kapcsolatos kockázatokat.
• Szövettanilag igazolt HCC-ben szenvedő betegek (az eredeti biopszia dokumentálása elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre), vagy az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai alapján cirrhoticus alanyokon klinikai diagnózis szükséges (artériás hipervaszkuláris jelenlét vénás kimosással) . A cirrhosisban nem szenvedő betegeknél a szövettani megerősítés kötelező. A reszekálhatóság megállapítása végső soron a beteg ellátásában részt vevő sebész onkológus és onkológus orvos klinikai megítélésén múlik.
• A betegnek mérhető betegségben kell lennie, mint olyan elváltozást, amelyet legalább egy dimenzióban pontosan meg lehet mérni (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), és a mérete >= 15 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm érzékenyebb technikákkal, például mágneses rezonancia képalkotással. MRI) vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálat
• Előfordulhat, hogy a beteg korábban HCC-kezelésben részesült, beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a helyi regionális terápiát (abláció vagy artériás kezelés) és szisztémás terápiát, beleértve a szorafenibet vagy a kemoterápiát (de nem anti-PD-1 vagy anti-CTLA-4 terápiát).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/·L (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/·L (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl (transzfundálható vagy alfa-epoetin [pl. Epogen] kaphat e szint fenntartásához vagy meghaladásához) (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Szérum kreatinin = a normál felső határ 1,5-szerese vagy a becsült kreatinin-clearance (CrCL) > 40 ml/perc (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál intézményi felső határ 5-szöröse (az első adag beadását követő 14 napon belül) tanulmányi gyógyszer)
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) kell a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a beiratkozás időpontjától kezdve a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési idejéig plusz 30 napig (ovulációs ciklus időtartama). összesen 5 hónappal a kezelés befejezése után
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama). összesen 7 hónapig a kezelés befejezése után
• A folyamatosan nem heteroszexuálisan aktív azoospermikus hímek és WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. A WOCBP-nek azonban terhességi tesztet kell végeznie

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 2 évnél rövidebb ideje mentes, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy bármely hely in situ karcinómáját
• Szervátültetésen átesett betegek
• Olyan betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy súlyos traumás sérülésen estek át rosszul gyógyuló sebbel; vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során (a protokollban meghatározottaktól eltérő); vagy finom tű aspiráció vagy magbiopszia) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A betegek a kezelés előtti biopszia után 24 órával kezdhetik meg a ciklus 1 nap 1 kezelését.
• Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) szerepeltek, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [például Wegener granulomatosis])
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot
• Ki kell zárni a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében akut divertikulitisz, hasi fistula, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás, hasi carcinomatosis szerepelt, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
• Olyan betegek, akiknél primer agydaganat (kivéve a meningiomákat és egyéb jóindulatú elváltozásokat), bármilyen agyi áttétben, leptomeningealis betegségben, szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamban szenvedő betegeknél, vagy az elmúlt év során stroke-ban szenvedett.
• Súlyos szisztémás betegség a kórtörténetben, beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát az elmúlt 12 hónapban, a kórtörténetben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia, kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás > 140/90 Hgmm) a beiratkozás időpontjában, New York Heart Association (NYHA) ) II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil tünetekkel járó, gyógyszeres kezelést igénylő arrhythmia (krónikus pitvari arrhythmiában, azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában szenvedő betegek alkalmasak), jelentős érbetegség vagy szimptómás perifériás érbetegség
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet szerepel olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését vagy kezelési szövődmények miatt magas kockázatnak kitett alany
• Azok a betegek, akik nagy dózisú szteroidot szednek (pl. > napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más erősebb immunszuppresszív gyógyszer (pl. infliximab)
• Azok a betegek, akik influenza-, hepatitis- vagy más vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszerek kezelésének megkezdése előtt egy hónapon belül
• Olyan betegek, akiknek klinikai anamnézisében koagulopátia, vérzéses diathesis vagy trombózis szerepel az elmúlt egy évben
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás
• Ortotróp májátültetésen átesett betegek
• Cirrózisban és súlyos szintetikus májműködési zavarban (Child Pugh B-C) ​​szenvedő betegek
• A betegek nem részesülhetnek korábban rákellenes kezelésben anti-CLTA-4 vagy anti-PD1 HCC miatt. A HCC-vel egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegek nem tartoznak ide
• A vizsgálat ideje alatt a betegek nem kaphatnak más kísérleti gyógyszert
• A folyamatos antikoaguláns kezelést igénylő betegek kizárásra kerülnek. Csak az aszpirin megengedett. A műtét előtti és utáni profilaktikus véralvadásgátló kezelés megengedett
• A betegek nem igényelhetnek teljes parenterális lipidekkel történő táplálást
• Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni az ebben a protokollban előírt időpontoknak, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba