Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 治疗可切除肝癌患者
2023年6月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
在可切除 (HCC) 患者中评估纳武单抗（抗 PD-1 抗体）单独与纳武单抗加易普利姆玛（抗 CTLA-4 抗体）的开放标签术前试点研究
该 II 期试验研究了副作用以及纳武单抗联合或联合易普利姆玛在治疗可通过手术切除的肝癌患者中的效果。
使用单克隆抗体（例如 nivolumab 和 ipilimumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估在术前治疗的背景下单独使用纳武单抗或纳武单抗 + 易普利姆玛治疗可切除肝细胞癌 (HCC) 的安全性和耐受性。
二。 在活检前治疗的背景下，评估纳武单抗 + 易普利姆玛治疗潜在可切除 HCC 的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 通过根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 无进展生存期 (PFS) 估算客观缓解率 (ORR) 和进展时间 (TTP)，评估术前纳武单抗单独或纳武单抗 + 易普利姆玛治疗在 HCC 中的疗效).
二。 估计第 3 组可能可切除患者的手术转化率。
探索目标：
I. 评估肿瘤组织和外周血中对纳武单抗单独或纳武单抗 + 易普利姆玛治疗 HCC 的免疫/生物标志物变化（治疗前对比 [对比] 治疗后），并探索这些生物标志物测量与抗肿瘤之间的任何潜在关联反应和免疫相关反应标准 (iRC) 由 MD 安德森诊断成像部门评估。
大纲：患有可切除肿瘤的患者被随机分配到 2 组中的 1 组，而患有可能可切除肿瘤的患者被分配到组 C。
ARM A：患者在第 1 天接受 nivolumab 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 2 周重复一次，最多 3 个周期。 患者在第 7 周的第 1 天接受肝脏手术。从手术后 4 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 4 周继续 nivolumab IV 超过 30 分钟，持续长达 2 年。
ARM B：患者在第 1 天接受超过 90 分钟的 ipilimumab 静脉注射，并作为 A 组接受 nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，nivolumab 每 2 周重复治疗最多 3 个周期。 患者在第 7 周的第 1 天接受肝脏手术。从手术后 4 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 6 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，每 4 周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，长达 2 年.
C 组：患者接受 ipilimumab 和 nivolumab，如 B 组。患者在第 7 周的第 1 天接受治疗后活检，然后每 6 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，每 4 周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，最多额外 3 次在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。 从手术后 4 周开始，患者每 6 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，每 4 周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，直至 2 年没有疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，患者在第 30 天和第 100 天接受随访，之后每 9 周随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据机构的政策，患者必须在开始治疗前给予书面知情同意。 必须判断有重大精神疾病病史的患者能够完全理解研究的研究性质以及与治疗相关的风险
- 经组织学证实为 HCC 的患者（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检文件）或需要根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对肝硬化受试者进行临床诊断（存在动脉血管过多伴静脉冲洗） . 对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学确认。 可切除性状态的确定最终取决于参与患者护理的外科肿瘤学家和内科肿瘤学家的临床判断
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少可以在一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，并且使用常规技术测量 >= 15 毫米，或者使用磁共振成像等更灵敏的技术测量 >= 10 毫米（ MRI）或螺旋计算机断层扫描（CT）扫描
- 患者之前可能接受过 HCC 治疗，包括之前的手术、放射治疗、局部区域治疗（消融或动脉定向治疗）和全身治疗，包括索拉非尼或化疗（但不包括抗 PD-1 或抗 CTLA-4 治疗）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/·L（研究药物首次给药后 14 天内）
- 血小板 >= 100,000/·L（研究药物首次给药后 14 天内）
- 血红蛋白 (Hgb) > 9.0 g/dL（可以输血或接受阿法依泊汀 [例如，Epogen] 以维持或超过该水平）（研究药物首次给药后 14 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dl（研究药物首次给药后 14 天内）
- 血清肌酐 =< 正常或估计肌酐清除率 (CrCL) 上限的 1.5 倍 > 40 mL/min（研究药物首次给药后 14 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 X 机构正常上限（在首次给药后 14 天内）研究药物）
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
- 女性不得哺乳
- WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期持续时间）的注册时间起遵循避孕方法的说明治疗完成后总共 5 个月
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）治疗完成后总共 7 个月
- 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 然而，WOCBP仍必须进行妊娠试验
排除标准：
- 除了非黑色素瘤皮肤癌或任何部位的原位癌外，患者无病生存时间少于 2 年的任何其他恶性肿瘤
- 器官移植患者
- 在研究药物首次给药前 6 周内接受过大手术、开放式活检或严重外伤且伤口愈合不良的患者；或预计在研究过程中需要进行大手术（方案规定的除外）；或细针穿刺或核心活组织检查）在研究药物首次给药前 7 天内。 注意：患者将被允许在治疗前活检 24 小时后开始第 1 周期第 1 天治疗
- 自身免自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病])
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使不良事件的解释变得模糊的任何潜在的医疗状况，例如与频繁腹泻相关的状况
- 有急性憩室炎、腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻、腹部癌病病史的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素，应排除在研究之外
- 患有原发性脑肿瘤（不包括脑膜瘤和其他良性病变）、任何脑转移、软脑膜疾病、标准药物治疗无法控制的癫痫症或过去一年内有中风病史的患者
- 纽约心脏协会 (NYHA) ) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性室上性心动过速的患者符合条件）、显着血管疾病或症状性外周血管疾病
- 有其他疾病病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使治疗并发症的高风险对象
- 使用高剂量类固醇的患者（例如 > 每天 10 毫克强的松或同等剂量）或其他更有效的免疫抑制药物（例如 英夫利昔单抗）
- 在研究药物开始前一个月内接种过流感、肝炎或其他疫苗的患者
- 过去一年内有凝血障碍、出血素质或血栓形成临床病史的患者
- 有严重、未愈合伤口、溃疡或骨折的患者
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
- 既往接受过正交异性肝移植的患者
- 肝硬化和严重的合成性肝功能障碍患者 (Child Pugh B-C)
- 患者之前不得接受过针对 HCC 的抗 CLTA-4 或抗 PD1 抗癌治疗。 接受任何 HCC 伴随全身治疗的患者被排除在外
- 在这项研究中，不得安排患者接受另一种实验药物
- 需要持续抗凝的患者将被排除在外。 只允许服用阿司匹林。 允许手术前后预防性抗凝治疗
- 患者不得要求全肠外含脂类营养
- 任何不能遵守本协议要求的预约的患者不得参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（纳武单抗）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的纳武单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 2 周重复一次，最多 3 个周期。
患者在第 7 周的第 1 天接受肝脏手术。从手术后 4 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 4 周继续 nivolumab IV 超过 30 分钟，持续长达 2 年。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（易普利姆玛、纳武单抗）
患者在第 1 天接受超过 90 分钟的 ipilimumab 静脉注射，并作为 A 组接受 nivolumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，nivolumab 每 2 周重复治疗最多 3 个周期。
患者在第 7 周的第 1 天接受肝脏手术。从手术后 4 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 6 周接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟，每 4 周接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，长达 2 年.
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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术前纳武单抗联合或不联合伊匹单抗的安全性和耐受性，定义为发生不良事件的参与者人数。
大体时间：最长 5 年
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不良事件、严重不良事件（≥3级）和实验室异常的频率。
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
将通过每个治疗组中不良事件、严重不良事件和特定实验室异常（最差等级）的发生率来记录安全性。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：治疗 6 周后，最长可达 5 年
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总体缓解率，定义为按照 RECIST 1.1 标准治疗 6 周后完全缓解或部分缓解的患者比例除以随机分配的患者人数。
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治疗 6 周后，最长可达 5 年
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进展时间
大体时间：最长 5 年
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进展时间定义为从研究药物开始到首次记录的肿瘤进展或肿瘤复发的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 或免疫相关反应标准确定。
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最长 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 5 年
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无进展生存期，定义为从治疗开始到疾病进展、复发或死亡（以先发生者为准）之日的时间。
Kaplan-Meier 方法将用于估计每个治疗组的 PFS 概率。
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最长 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫反应
大体时间：长达 2 年的基线
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将与治疗反应相关。
免疫反应，如 CD8+/CD4+ T 细胞和树突状细胞的浸润，以及血液中的细胞因子水平，将通过配对 t 检验和 Wilcoxon 符号秩检验比较治疗前和治疗后。
总体治疗反应率将按剂量、n、百分比和 95% 置信区间进行描述性总结。
将通过 Fisher 精确检验比较两个治疗组之间的反应率。
二元总体治疗反应和免疫反应之间的关联将通过双样本 t 检验和 Wilcoxon 秩和检验进行评估。
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长达 2 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ahmed O Kaseb、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月28日
初级完成 (实际的)
2022年9月14日
研究完成 (实际的)
2022年9月14日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月17日
首次发布 (实际的)
2017年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月16日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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