Nivolumab met of zonder ipilimumab bij de behandeling van patiënten met resectabele leverkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten voorafgaand aan de start van de therapie schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, in overeenstemming met het beleid van de instelling. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening moeten in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van de studie en de risico's die aan de therapie zijn verbonden volledig te begrijpen
• Patiënten met histologisch bevestigde HCC (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose door American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) criteria bij patiënten met cirrose is vereist (aanwezigheid van arteriële hypervasculariteit met veneuze wash-out) . Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht. De bepaling van de resectabiliteitsstatus zal uiteindelijk liggen in het klinische oordeel van de chirurgisch oncoloog en medisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) en >= 15 mm meet met conventionele technieken of >= 10 mm met meer gevoelige technieken zoals beeldvorming met magnetische resonantie ( MRI) of spiraal computertomografie (CT) scan
• De patiënt kan een eerdere behandeling voor HCC hebben gehad, waaronder eerdere chirurgie, bestralingstherapie, lokaal-regionale therapie (ablatie of arterieel gerichte therapieën) en systemische therapie inclusief sorafenib of chemotherapie (maar geen anti-PD-1- of anti-CTLA-4-therapie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/·L (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Bloedplaatjes >= 100.000/·L (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine (Hgb) > 9,0 g/dL (kan worden getransfundeerd of epoëtine alfa [bijv. Epogen] krijgen om dit niveau te handhaven of te overschrijden) (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal of geschatte creatinineklaring (CrCL) > 40 ml/min (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en/of alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 X institutionele bovengrens van normaal (binnen 14 dagen na de eerste dosis van studiemedicijn)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen vanaf het moment van inschrijving voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor in totaal 5 maanden na voltooiing van de behandeling
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 7 maanden na voltooiing van de behandeling
• Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP moet echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van welke plaats dan ook
• Patiënten met orgaantransplantaten
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel met slecht genezen wond hebben ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek (anders dan vastgelegd in het protocol); of fijne naaldaspiraties of kernbiopten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Patiënten mogen cyclus 1 dag 1 therapie starten 24 uur na de biopsie voorafgaand aan de behandeling
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener])
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Elke onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie, moeten worden uitgesloten van het onderzoek.
• Patiënten met een primaire hersentumor (exclusief meningeomen en andere goedaardige laesies), hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of een voorgeschiedenis van een beroerte in het afgelopen jaar
• Voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekte, waaronder myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg) op het moment van inschrijving, New York Heart Association (NYHA ) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking), significante vasculaire ziekte of symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
• Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (bijv. > 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere krachtigere immuunonderdrukkende medicijnen (bijv. infliximab)
• Patiënten die griep-, hepatitis- of andere vaccins hebben gehad binnen een maand voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten met een klinische voorgeschiedenis van coagulopathie, bloedingsdiathese of trombose in het afgelopen jaar
• Patiënten met een ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Patiënten met eerdere orthotrope levertransplantatie
• Patiënten met cirrose en ernstige synthetische leverdisfunctie (Child-Pugh B-C)
• Patiënten mogen niet eerder antikankertherapie met anti-CLTA-4 of anti-PD1 voor HCC hebben gekregen. Patiënten die gelijktijdig systemische therapie voor HCC krijgen, zijn uitgesloten
• Patiënten mogen tijdens deze studie niet worden ingepland om een ​​ander experimenteel geneesmiddel te krijgen
• Patiënten die aanhoudende antistolling nodig hebben, worden uitgesloten. Alleen aspirine is toegestaan. Pre- en postoperatieve profylactische antistollingsbehandelingen zijn toegestaan
• Patiënten mogen geen totale parenterale voeding met lipiden nodig hebben
• Elke patiënt die niet kan voldoen aan de afspraken die vereist zijn in dit protocol, mag niet worden opgenomen in dit onderzoek