Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab z ipilimumabem lub bez w leczeniu pacjentów z resekcyjnym rakiem wątroby

16 czerwca 2023 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Otwarte przedoperacyjne badanie pilotażowe oceniające sam niwolumab (przeciwciało anty-PD-1) w porównaniu z niwolumabem plus ipilimumabem (przeciwciało anty-CTLA-4) u pacjentów z resekcją (HCC)

To badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność niwolumabu z ipilimumabem lub z ipilimumabem w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, który można usunąć chirurgicznie. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia niwolumabem w monoterapii lub niwolumabem + ipilimumabem w resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym (HCC) w kontekście leczenia przedoperacyjnego.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii niwolumabem + ipilimumabem w potencjalnie resekcyjnym HCC w kontekście terapii przed biopsją.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności przedoperacyjnego leczenia niwolumabem w monoterapii lub niwolumabem + ipilimumabem w leczeniu HCC poprzez oszacowanie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasu do progresji (TTP) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 przeżycie bez progresji choroby (PFS) ).

II. Aby oszacować współczynnik konwersji do operacji dla ramienia 3 pacjentów potencjalnie kwalifikujących się do resekcji.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena zmian immunologicznych/biomarkerów w tkankach guza i krwi obwodowej w odpowiedzi na sam niwolumab lub niwolumab + ipilimumab w leczeniu HCC (przed leczeniem vs. odpowiedź i kryteria odpowiedzi immunologicznej (iRC) oceniane przez dział diagnostyki obrazowej MD Anderson.

ZARYS: Pacjenci z guzami resekcyjnymi są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion, a pacjenci z guzami potencjalnie resekcyjnymi są przypisywani do ramienia C.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą operację wątroby w 1. dniu tygodnia 7. Począwszy od 4 tygodni po operacji, pacjenci kontynuują niwolumab dożylny przez 30 minut co 4 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia i niwolumab jako Ramię A. Leczenie niwolumabem powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą operację wątroby w 1. dniu tygodnia 7. Począwszy od 4 tygodni po operacji pacjenci otrzymują ipilimumab i.v. przez 90 minut co 6 tygodni oraz niwolumab i.v. przez 30 minut co 4 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .

Ramię C: Pacjenci otrzymują ipilimumab i niwolumab jak w Ramie B. Pacjenci poddawani są biopsji po leczeniu w 1. dniu 7. tygodnia, następnie otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut co 6 tygodni i niwolumab dożylnie przez 30 minut co 4 tygodnie przez maksymalnie 3 dodatkowe cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 4 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują ipilimumab i.v. przez 90 minut co 6 tygodni oraz niwolumab i.v. przez 30 minut co 4 tygodnie do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 30 i 100 dniach, a następnie co 9 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem terapii, zgodnie z polityką instytucji. Pacjenci z poważnymi chorobami psychicznymi w wywiadzie muszą zostać uznani za zdolnych do pełnego zrozumienia badawczego charakteru badania i ryzyka związanego z terapią
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym HCC (dopuszczalna jest dokumentacja pierwotnej biopsji do rozpoznania, jeśli tkanka nowotworowa jest niedostępna) lub wymagane jest rozpoznanie kliniczne według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u osób z marskością wątroby (obecność hiperunaczynienia tętniczego z wypłukaniem żylnym) . W przypadku pacjentów bez marskości wątroby potwierdzenie histologiczne jest obowiązkowe. Określenie statusu resekcyjności będzie ostatecznie zależeć od oceny klinicznej chirurga onkologa i onkologa medycznego zaangażowanych w opiekę nad pacjentem
  • U pacjenta musi występować mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) i która mierzy >= 15 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu bardziej czułych technik, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ( MRI) lub spiralna tomografia komputerowa (CT).
  • Pacjent mógł być wcześniej leczony na HCC, w tym wcześniejszy zabieg chirurgiczny, radioterapię, terapię miejscowo-regionalną (ablacja lub terapie ukierunkowane na tętnice) oraz terapię ogólnoustrojową, w tym sorafenib lub chemioterapię (ale nie terapię anty-PD-1 lub anty-CTLA-4)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/·l (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
  • Płytki >= 100 000/·L (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
  • Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl (może być przetoczona lub otrzymać epoetynę alfa [np. Epogen], aby utrzymać lub przekroczyć ten poziom) (w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normalnego lub szacunkowego klirensu kreatyniny (CrCL) > 40 ml/min (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x górna granica normy w placówce (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badany lek)
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Kobiety nie mogą karmić piersią
  • WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji od momentu włączenia na czas trwania leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) dla łącznie 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 7 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak WOCBP nadal musi przejść testy ciążowe

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ o dowolnej lokalizacji
  • Pacjenci z alloprzeszczepami narządów
  • Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczny uraz ze słabo zagojoną raną w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania (innego niż określony w protokole); lub aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Pacjenci będą mogli rozpocząć cykl 1 dnia 1 terapii po 24 godzinach od biopsji wykonanej przed zabiegiem
  • Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera])
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstymi biegunkami
  • Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita, powinni zostać wykluczeni z badania
  • Pacjenci z pierwotnym guzem mózgu (z wyłączeniem oponiaków i innych łagodnych zmian), przerzutami do mózgu, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną lub udarem mózgu w ciągu ostatniego roku
  • Historia poważnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy, historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi > 140/90 mmHg) w momencie włączenia do badania, New York Heart Association (NYHA) ) zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego, niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia (pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj.
  • Pacjenci, u których w wywiadzie występowały inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że pacjenta z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia
  • Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (np. > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna) lub inne silniejsze leki immunosupresyjne (np. infliksymab)
  • Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciw grypie, wirusowemu zapaleniu wątroby lub inne szczepionki w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem podawania badanych leków
  • Pacjenci z kliniczną historią koagulopatii, skazy krwotocznej lub zakrzepicy w ciągu ostatniego roku
  • Pacjenci z poważną, niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
  • Pacjenci po wcześniejszym ortotropowym przeszczepie wątroby
  • Pacjenci z marskością wątroby i ciężką syntetyczną dysfunkcją wątroby (Child Pugh B-C)
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii przeciwnowotworowej anty-CLTA-4 lub anty-PD1 z powodu HCC. Wykluczeni są pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe HCC
  • Pacjentom nie wolno planować przyjmowania innego leku eksperymentalnego podczas tego badania
  • Pacjenci wymagający ciągłego leczenia przeciwkrzepliwego będą wykluczeni. Dozwolona będzie tylko aspiryna. Dozwolone jest profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe przed i po zabiegu
  • Pacjenci nie mogą wymagać całkowitego żywienia pozajelitowego z lipidami
  • Żaden pacjent, który nie może dotrzymać terminów wizyt wymaganych w tym protokole, nie może zostać włączony do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (niwolumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą operację wątroby w 1. dniu tygodnia 7. Począwszy od 4 tygodni po operacji, pacjenci kontynuują niwolumab dożylny przez 30 minut co 4 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Eksperymentalny: Ramię B (ipilimumab, niwolumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia i niwolumab jako Ramię A. Leczenie niwolumabem powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą operację wątroby w 1. dniu tygodnia 7. Począwszy od 4 tygodni po operacji pacjenci otrzymują ipilimumab i.v. przez 90 minut co 6 tygodni oraz niwolumab i.v. przez 30 minut co 4 tygodnie przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja przedoperacyjnego niwolumabu z ipilimumabem lub bez ipilimumabu, zdefiniowana jako liczba uczestników z działaniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: Do 5 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych (stopień ≥3) i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Oceniono na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Events w wersji 4.0. Bezpieczeństwo będzie rejestrowane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i określonych nieprawidłowości laboratoryjnych (najgorszy stopień) w każdym ramieniu leczenia.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach terapii do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią po 6 tygodniach leczenia według kryteriów RECIST 1.1, podzielony przez liczbę losowo przydzielonych pacjentów.
Po 6 tygodniach terapii do 5 lat
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas do progresji zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub nawrotu nowotworu, określony przez badacza na podstawie RECIST 1.1 lub kryteriów odpowiedzi immunologicznej.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji, zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do daty progresji choroby, nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do oszacowania prawdopodobieństwa PFS dla każdej grupy leczenia zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
Do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Będzie skorelowany z odpowiedzią na leczenie. Odpowiedzi immunologiczne, takie jak naciek limfocytów T CD8+/CD4+ i komórek dendrytycznych, oraz poziomy cytokin we krwi, zostaną porównane przed leczeniem i po leczeniu za pomocą sparowanego testu t i testu rang podpisanego Wilcoxona. Ogólny wskaźnik odpowiedzi na leczenie zostanie podsumowany opisowo według dawki z n, procentowymi i 95% przedziałami ufności. Porównanie wskaźników odpowiedzi między dwiema grupami leczenia zostanie wykonane za pomocą dokładnego testu Fishera. Związek między binarną ogólną odpowiedzią na leczenie a odpowiedziami immunologicznymi zostanie oceniony za pomocą testu t dla dwóch próbek i testu sumy rang Wilcoxona.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ahmed O Kaseb, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0097 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01106 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj