Nivolumab med eller uden ipilimumab til behandling af patienter med resektabel leverkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af behandling i overensstemmelse med institutionens politikker. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen
• Patienter med histologisk bekræftet HCC (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske forsøgspersoner er påkrævet (tilstedeværelse af arteriel hypervaskularitet med venøs udvaskning) . For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk bekræftelse obligatorisk. Bestemmelsen af ​​resektabilitetsstatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og den medicinske onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten
• Patienten skal have målbar sygdom defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler >= 15 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse ( MRI) eller spiral computertomografi (CT) scanning
• Patienten kan have haft tidligere behandling for HCC inklusive tidligere kirurgi, strålebehandling, lokal-regional terapi (ablation eller arteriel rettet terapi) og systemisk terapi inklusive sorafenib eller kemoterapi (men ikke anti-PD-1 eller anti-CTLA-4 terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/·L (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Blodplader >= 100.000/·L (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa [f.eks. Epogen] for at opretholde eller overskride dette niveau) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal eller estimeret kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 X institutionel øvre normalgrænse (inden for 14 dage efter den første dosis af studiemedicin)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder må ikke amme
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel(er) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) for i alt 5 måneder efter endt behandling
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel(er) plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i alt 7 måneder efter endt behandling
• Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år, undtagen hudkræft uden melanom eller in situ karcinom på ethvert sted
• Patienter, der har organallotransplantater
• Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårligt helet sår inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen (andre end defineret i protokollen); eller fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier) inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Patienter vil få lov til at starte behandling med cyklus 1 dag 1 efter 24 timer fra biopsi før behandling
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter, som tidligere har haft akut diverticulitis, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering, bør udelukkes fra undersøgelsen
• Patienter, der har en primær hjernetumor (undtagen meningeom og andre godartede læsioner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, anfaldssygdomme, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med slagtilfælde inden for det seneste år
• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 12 måneder, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (blodtryk på > 140/90 mmHg) på tidspunktet for indskrivning, New York Heart Association (NYHA) ) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er berettiget), signifikant vaskulær sygdom eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Patienter, der har tidligere haft andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre personer med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Patienter, der er på højdosis steroid (f. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab)
• Patienter, der har haft influenza, hepatitis eller andre vacciner inden for en måned før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Patienter, som har tidligere haft koagulopati, blødende diatese eller trombose inden for det seneste år
• Patienter, der har alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Patienter med tidligere ortotrop levertransplantation
• Patienter med cirrhose og svær syntetisk leverdysfunktion (Child Pugh B-C)
• Patienter må ikke have modtaget tidligere kræftbehandling med anti-CLTA-4 eller anti-PD1 mod HCC. Patienter, der får nogen form for samtidig systemisk behandling for HCC, er udelukket
• Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse
• Patienter, der har behov for vedvarende antikoagulering, vil blive udelukket. Kun aspirin vil være tilladt. Præ- og postkirurgisk profylaktisk anti-koagulationsbehandling er tilladt
• Patienter må ikke kræve total parenteral ernæring med lipider
• Enhver patient, der ikke kan overholde de aftaler, der kræves i denne protokol, må ikke tilmeldes denne undersøgelse