Nivolumab con o sin ipilimumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado resecable

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar la terapia, de acuerdo con las políticas de la institución. Se debe considerar que los pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes pueden comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
• Pacientes con CHC confirmado histológicamente (la documentación de la biopsia original para el diagnóstico es aceptable si no se dispone de tejido tumoral) o se requiere el diagnóstico clínico según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) en sujetos cirróticos (presencia de hipervascularización arterial con lavado venoso) . Para sujetos sin cirrosis, la confirmación histológica es obligatoria. La determinación del estado de resecabilidad dependerá en última instancia del juicio clínico del oncólogo quirúrgico y del oncólogo médico involucrado en el cuidado del paciente.
• El paciente debe tener una enfermedad medible definida como una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) y mide >= 15 mm con técnicas convencionales o >= 10 mm con técnicas más sensibles como la resonancia magnética ( resonancia magnética) o tomografía computarizada (TC) espiral
• El paciente puede haber recibido tratamiento previo para CHC, incluida cirugía previa, radioterapia, terapia local-regional (ablación o terapias arteriales dirigidas) y terapia sistémica que incluye sorafenib o quimioterapia (pero no terapia anti-PD-1 o anti-CTLA-4)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/L (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/L (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl (se puede transfundir o recibir epoetina alfa [p. ej., Epogen] para mantener o superar este nivel) (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Creatinina sérica = < 1,5 veces el límite superior del aclaramiento de creatinina normal o estimado (CrCL) > 40 ml/min (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 X límite superior institucional normal (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Las mujeres no deben estar amamantando
• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 semividas de los fármacos del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 5 meses después de la finalización del tratamiento
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 semividas de los fármacos del estudio más 90 días (duración del recambio de esperma) por un total de 7 meses después de la finalización del tratamiento
• Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, WOCBP aún debe someterse a pruebas de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier sitio
• Pacientes que tienen aloinjertos de órganos
• Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante con herida mal cicatrizada en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio (aparte de lo definido por el protocolo); o aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. NOTA: Los pacientes podrán comenzar la terapia del día 1 del ciclo 1 después de 24 horas de la biopsia previa al tratamiento.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener])
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Los pacientes que hayan tenido antecedentes de diverticulitis aguda, fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal, deben ser excluidos del estudio.
• Pacientes que tienen un tumor cerebral primario (excluyendo meningiomas y otras lesiones benignas), cualquier metástasis cerebral, enfermedad leptomeníngea, trastornos convulsivos no controlados con la terapia médica estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular en el último año
• Antecedentes de enfermedad sistémica grave, incluido infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 12 meses, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, hipertensión no controlada (presión arterial > 140/90 mmHg) en el momento de la inscripción, New York Heart Association (NYHA) ) insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor, arritmia sintomática inestable que requiere medicación (son elegibles los pacientes con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), enfermedad vascular significativa o enfermedad vascular periférica sintomática
• Pacientes que tengan antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer que el sujeto con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Pacientes que toman dosis altas de esteroides (p. > 10 mg de prednisona al día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores más potentes (p. infliximab)
• Pacientes que se hayan vacunado contra la influenza, la hepatitis u otras vacunas dentro del mes anterior al inicio de los medicamentos del estudio
• Pacientes con antecedentes clínicos de coagulopatía, diátesis hemorrágica o trombosis en el último año
• Pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia
• Pacientes con trasplante hepático ortotrópico previo
• Pacientes con cirrosis y disfunción hepática sintética severa (Child Pugh B-C)
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo contra el cáncer con anti-CLTA-4 o anti-PD1 para CHC. Se excluyen los pacientes que reciben cualquier tratamiento sistémico concomitante para CHC.
• Los pacientes no deben programarse para recibir otro fármaco experimental mientras estén en este estudio.
• Se excluirán los pacientes que requieran anticoagulación continua. Solo se permitirá la aspirina. Se permite el tratamiento anticoagulante profiláctico pre y posquirúrgico
• Los pacientes no deben requerir nutrición parenteral total con lípidos
• Cualquier paciente que no pueda cumplir con las citas requeridas en este protocolo no debe inscribirse en este estudio.