Nivolumab med eller utan ipilimumab vid behandling av patienter med resektabel levercancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan behandlingen påbörjas, i enlighet med institutionens policy. Patienter med en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom måste bedömas kunna till fullo förstå studiens undersökningskaraktär och riskerna förknippade med behandlingen
• Patienter med histologiskt bekräftad HCC (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad är otillgänglig) eller klinisk diagnos av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrotiska patienter krävs (närvaro av arteriell hypervaskularitet med venös utspolning) . För försökspersoner utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk. Bestämningen av resektabilitetsstatus kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den kirurgiska onkologen och den medicinska onkologen som är involverade i vården av patienten
• Patienten måste ha en mätbar sjukdom definierad som en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) och mäter >= 15 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med mer känsliga tekniker som magnetisk resonanstomografi ( MRT) eller spiral datortomografi (CT).
• Patienten kan ha haft tidigare behandling för HCC inklusive tidigare kirurgi, strålbehandling, lokal-regional terapi (ablation eller arteriellt riktade terapier) och systemisk terapi inklusive sorafenib eller kemoterapi (men inte anti-PD-1 eller anti-CTLA-4 terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/·L (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Trombocyter >= 100 000/·L (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (kan transfunderas eller få epoetin alfa [t.ex. Epogen] för att bibehålla eller överskrida denna nivå) (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger den övre gränsen för normalt eller beräknat kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 X institutionell övre normalgräns (inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedel)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas
• Kvinnor får inte amma
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) från tidpunkten för inskrivningen under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider för studieläkemedlet plus 30 dagar (längden av ägglossningscykeln) för totalt 5 månader efter avslutad behandling
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider för studieläkemedlet plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättningen) totalt 7 månader efter avslutad behandling
• Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. WOCBP måste dock fortfarande genomgå graviditetstest

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för icke-melanom hudcancer eller in situ-karcinom på något ställe
• Patienter som har organallotransplantat
• Patienter som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada med dåligt läkt sår inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; eller förväntan om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång (annat än vad som definieras av protokoll); eller finnålsaspirationer eller kärnbiopsier) inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. OBS: Patienter kommer att tillåtas börja behandling med cykel 1 dag 1 efter 24 timmar från biopsi före behandling
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) exkluderas från denna studie liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis])
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Varje underliggande medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• Patienter som har haft akut divertikulit i anamnesen, bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukkarcinomatos som är kända riskfaktorer för tarmperforering, bör uteslutas från studien
• Patienter som har en primär hjärntumör (exklusive meningiom och andra godartade lesioner), eventuella hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, anfallsstörningar som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eller historia av stroke under det senaste året
• Anamnes på allvarlig systemisk sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 12 månaderna, anamnes på hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati, okontrollerad hypertoni (blodtryck > 140/90 mmHg) vid tidpunkten för inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) ) kronisk hjärtsvikt av grad II eller högre, instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmakarytmi, d.v.s. förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi är berättigade), signifikant vaskulär sjukdom eller symtomatisk perifer vaskulär sjukdom
• Patienter som har en historia av andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer
• Patienter som tar högdos steroid (t.ex. > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller andra mer potenta immundämpande läkemedel (t.ex. infliximab)
• Patienter som har haft influensa, hepatit eller andra vacciner inom en månad före påbörjandet av studieläkemedel
• Patienter som har klinisk historia av koagulopati, blödningsdiates eller trombos under det senaste året
• Patienter som har allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning
• Patienter med tidigare ortotrop levertransplantation
• Patienter med cirros och allvarlig syntetisk leverdysfunktion (Child Pugh B-C)
• Patienter får inte ha fått tidigare anticancerbehandling med anti-CLTA-4 eller anti-PD1 för HCC. Patienter som får någon samtidig systemisk behandling för HCC exkluderas
• Patienter får inte schemaläggas att få ett annat experimentellt läkemedel under denna studie
• Patienter som behöver pågående antikoagulering kommer att exkluderas. Endast aspirin kommer att tillåtas. Pre- och postkirurgisk profylaktisk antikoagulationsbehandling är tillåten
• Patienter får inte behöva total parenteral näring med lipider
• Varje patient som inte kan följa de möten som krävs i detta protokoll får inte registreras i denna studie