Nivolumab avec ou sans ipilimumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie résécable

Critère d'intégration:

• Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit avant le début du traitement, conformément aux politiques de l'établissement. Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie
• Patients avec CHC histologiquement confirmé (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou un diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets cirrhotiques est requis (présence d'une hypervascularisation artérielle avec lavage veineux) . Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire. La détermination du statut de résécabilité dépendra en définitive du jugement clinique de l'oncologue chirurgical et de l'oncologue médical impliqués dans la prise en charge du patient.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et mesure >= 15 mm avec des techniques conventionnelles ou >= 10 mm avec des techniques plus sensibles telles que l'imagerie par résonance magnétique ( IRM) ou tomodensitométrie spirale (TDM)
• Le patient peut avoir reçu un traitement antérieur pour le CHC, y compris une chirurgie antérieure, une radiothérapie, une thérapie locale-régionale (ablation ou thérapies artérielles dirigées) et une thérapie systémique comprenant le sorafenib ou une chimiothérapie (mais pas un traitement anti-PD-1 ou anti-CTLA-4)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/·L (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Plaquettes >= 100 000/·L (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Hémoglobine (Hb)> 9,0 g / dL (peut être transfusé ou recevoir de l'époétine alfa [par exemple, Epogen] pour maintenir ou dépasser ce niveau) (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dl (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou estimée (ClCr) > 40 mL/min (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et/ou alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (dans les 14 jours suivant la première dose de médicament à l'étude)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception à partir du moment de l'inscription pour la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 5 mois après la fin du traitement
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 7 mois après la fin du traitement
• Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, WOCBP doit toujours subir un test de grossesse

Critère d'exclusion:

• Toute autre tumeur maligne dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ de n'importe quel site
• Patients ayant des allogreffes d'organes
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante avec une plaie mal cicatrisée dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (autre que celle définie par le protocole ); ou aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. REMARQUE : Les patients seront autorisés à commencer la thérapie du cycle 1, jour 1, 24 heures après la biopsie avant le traitement.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener])
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à une diarrhée fréquente
• Les patients qui ont eu des antécédents de diverticulite aiguë, de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale (GI), de carcinomatose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale, doivent être exclus de l'étude.
• Patients ayant une tumeur cérébrale primaire (à l'exclusion des méningiomes et autres lésions bénignes), des métastases cérébrales, une maladie leptoméningée, des troubles épileptiques non contrôlés par un traitement médical standard ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours de l'année précédente
• Antécédents de maladie systémique grave, y compris infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 12 derniers mois, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, hypertension non contrôlée (pression artérielle > 140/90 mmHg) au moment de l'inscription, New York Heart Association (NYHA ) insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus, arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (les patients atteints d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire une fibrillation auriculaire ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles), une maladie vasculaire importante ou une maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Les patients qui ont des antécédents d'autres maladies, un dysfonctionnement métabolique, un résultat d'examen physique ou un résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
• Les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose (par ex. > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs plus puissants (par ex. infliximab)
• Patients qui ont eu la grippe, l'hépatite ou d'autres vaccins dans le mois précédant le début des médicaments à l'étude
• Patients ayant des antécédents cliniques de coagulopathie, de diathèse hémorragique ou de thrombose au cours de l'année écoulée
• Patients qui ont une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Patients ayant déjà subi une transplantation hépatique orthotrope
• Patients atteints de cirrhose et de dysfonctionnement hépatique synthétique sévère (Child Pugh B-C)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur avec un anti-CLTA-4 ou un anti-PD1 pour le CHC. Les patients recevant un traitement systémique concomitant pour le CHC sont exclus
• Les patients ne doivent pas être programmés pour recevoir un autre médicament expérimental pendant cette étude
• Les patients nécessitant une anticoagulation continue seront exclus. Seule l'aspirine sera autorisée. Un traitement anticoagulant prophylactique pré et post-chirurgical est autorisé
• Les patients ne doivent pas nécessiter une nutrition parentérale totale avec des lipides
• Tout patient qui ne peut pas se conformer aux rendez-vous requis dans ce protocole ne doit pas être inclus dans cette étude