Nivolumabe com ou sem ipilimumabe no tratamento de pacientes com câncer hepático ressecável

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do início da terapia, de acordo com as políticas da instituição. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave devem ser considerados capazes de entender completamente a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia
• Pacientes com CHC confirmado histologicamente (documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) em indivíduos cirróticos é necessário (presença de hipervascularização arterial com lavagem venosa) . Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória. A determinação do estado de ressecabilidade dependerá, em última análise, do julgamento clínico do oncologista cirúrgico e do oncologista médico envolvido no cuidado do paciente
• O paciente deve ter doença mensurável definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) e mede >= 15 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com técnicas mais sensíveis, como ressonância magnética ( ressonância magnética) ou tomografia computadorizada espiral (TC)
• O paciente pode ter feito tratamento anterior para CHC, incluindo cirurgia prévia, radioterapia, terapia local-regional (ablação ou terapias direcionadas arteriais) e terapia sistêmica, incluindo sorafenibe ou quimioterapia (mas não terapia anti-PD-1 ou anti-CTLA-4)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/·L (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento em estudo)
• Plaquetas >= 100.000/·L (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (pode ser transfundido ou receber epoetina alfa [por exemplo, Epogen] para manter ou exceder este nível) (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Bilirrubina total = < 1,5 mg/dl (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Creatinina sérica =< 1,5 vezes o limite superior da depuração de creatinina normal ou estimada (CrCL) > 40 mL/min (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 X limite superior institucional do normal (dentro de 14 dias após a primeira dose de droga do estudo)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
• As mulheres não devem estar amamentando
• O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção desde o momento da inscrição para a duração do tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 5 meses após a conclusão do tratamento
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) por um total de 7 meses após a conclusão do tratamento
• Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, WOCBP ainda deve passar por teste de gravidez

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer local
• Pacientes com aloenxertos de órgãos
• Pacientes que tiveram um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa com ferida mal cicatrizada dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo (diferente do definido pelo protocolo); ou aspirações com agulha fina ou biópsias) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. OBSERVAÇÃO: Os pacientes poderão iniciar a terapia do ciclo 1 dia 1 após 24 horas da biópsia pré-tratamento
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener])
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente
• Pacientes com histórico de diverticulite aguda, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), carcinomatose abdominal, fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, devem ser excluídos do estudo
• Pacientes com tumor cerebral primário (excluindo meningiomas e outras lesões benignas), quaisquer metástases cerebrais, doença leptomeníngea, distúrbios convulsivos não controlados com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral no último ano
• História de doença sistêmica grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 12 meses, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, hipertensão não controlada (pressão arterial > 140/90 mmHg) no momento da inscrição, New York Heart Association (NYHA ) insuficiência cardíaca congestiva grau II ou maior, arritmia sintomática instável que requer medicação (pacientes com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística são elegíveis), doença vascular significativa ou doença vascular periférica sintomática
• Pacientes com histórico de outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que suspeite razoavelmente de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar a sujeito em alto risco de complicações do tratamento
• Pacientes que estão tomando esteroides em altas doses (por exemplo, > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores mais potentes (p. infliximabe)
• Pacientes que tiveram influenza, hepatite ou outras vacinas dentro de um mês antes do início dos medicamentos do estudo
• Pacientes com história clínica de coagulopatia, diátese hemorrágica ou trombose no último ano
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
• Pacientes com transplante hepático ortotrópico prévio
• Pacientes com cirrose e disfunção hepática sintética grave (Child Pugh B-C)
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anticancerígena anterior com anti-CLTA-4 ou anti-PD1 para HCC. Pacientes recebendo qualquer terapia sistêmica concomitante para CHC são excluídos
• Os pacientes não devem ser agendados para receber outro medicamento experimental durante este estudo
• Os pacientes que necessitam de anticoagulação contínua serão excluídos. Apenas aspirina será permitida. O tratamento profilático pré e pós-cirúrgico com anticoagulação é permitido
• Os pacientes não devem necessitar de nutrição parenteral total com lipídeos
• Qualquer paciente que não cumpra as consultas exigidas neste protocolo não deve ser incluído neste estudo