Ниволумаб с ипилимумабом или без него в лечении пациентов с операбельным раком печени

Критерии включения:

• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до начала терапии в соответствии с политикой учреждения. Пациенты с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе должны быть оценены как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.
• Пациенты с гистологически подтвержденным ГЦР (при отсутствии опухолевой ткани допускается документация оригинальной биопсии для диагностики) или требуется клинический диагноз по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) у субъектов с циррозом печени (наличие артериальной гиперваскуляризации с венозным вымыванием) . Для субъектов без цирроза гистологическое подтверждение является обязательным. Определение статуса резектабельности в конечном итоге будет зависеть от клинической оценки хирургического онколога и медицинского онколога, участвующих в лечении пациента.
• Пациент должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр для регистрации) и размеры >= 15 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью более чувствительных методов, таких как магнитно-резонансная томография. МРТ) или спиральная компьютерная томография (КТ)
• У пациента может быть предшествующее лечение ГЦК, включая предшествующее хирургическое вмешательство, лучевую терапию, местно-регионарную терапию (аблацию или артериальную направленную терапию) и системную терапию, включая сорафениб или химиотерапию (но не анти-PD-1 или анти-CTLA-4 терапию).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/л (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Тромбоциты >= 100 000/л (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл (можно переливать или принимать эпоэтин альфа [например, Эпоген] для поддержания или превышения этого уровня) (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 раза превышает верхний предел нормального или предполагаемого клиренса креатинина (ККК) > 40 мл/мин (в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 X установленный верхний предел нормы (в течение 14 дней после первой дозы исследуемый препарат)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью
• WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции с момента регистрации в течение продолжительности лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) для в общей сложности 5 месяцев после завершения лечения
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в общей сложности 7 месяцев после завершения лечения
• Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, WOCBP все равно должен пройти тест на беременность.

Критерий исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациента не было признаков болезни в течение менее 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ любой локализации.
• Пациенты с аллотрансплантатами органов
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение с плохо зажившей раной в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования (кроме случаев, определенных протоколом); или тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам будет разрешено начать цикл терапии 1 день 1 через 24 часа после биопсии перед лечением.
• Аутоиммунное заболевание: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) исключаются из этого исследования, как и пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера])
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациентов, у которых в анамнезе были острый дивертикулит, абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), абдоминальный карциноматоз, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника, должны быть исключены из исследования.
• Пациенты с первичной опухолью головного мозга (за исключением менингиом и других доброкачественных поражений), любыми метастазами в головной мозг, лептоменингеальными заболеваниями, судорожными расстройствами, не контролируемыми стандартной медикаментозной терапией, или инсультом в анамнезе в течение последнего года.
• История серьезных системных заболеваний, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение последних 12 месяцев, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе, неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 140/90 мм рт. ) застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения (подходят пациенты с хронической предсердной аритмией, т.
• Пациенты, имеющие в анамнезе другие заболевания, метаболическую дисфункцию, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата или могущее повлиять на интерпретацию результатов исследования или субъект с высоким риском осложнений лечения
• Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (например, > 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или другие более сильнодействующие иммунодепрессанты (например, инфликсимаб)
• Пациенты, которые были вакцинированы против гриппа, гепатита или других вакцин в течение месяца до начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты, имеющие в анамнезе коагулопатию, геморрагический диатез или тромбоз в течение последнего года
• Пациенты с серьезными незаживающими ранами, язвами или переломами костей
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
• Пациенты с предшествующей ортотропной трансплантацией печени
• Пациенты с циррозом и тяжелой синтетической дисфункцией печени (Child Pugh B-C)
• Пациенты не должны получать предшествующую противораковую терапию анти-CLTA-4 или анти-PD1 по поводу ГЦК. Пациенты, получающие какую-либо сопутствующую системную терапию по поводу ГЦК, исключаются.
• Пациенты не должны планировать прием другого экспериментального препарата во время этого исследования.
• Пациенты, которым требуется постоянная антикоагулянтная терапия, будут исключены. Разрешен будет только аспирин. До и после хирургического вмешательства разрешено профилактическое антикоагулянтное лечение.
• Пациенты не должны нуждаться в полном парентеральном питании липидами.
• Любой пациент, который не может выполнять назначения, требуемые в этом протоколе, не должен быть включен в это исследование.