Nivolumab med eller uten ipilimumab ved behandling av pasienter med resektabel leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av behandling, i tråd med institusjonens retningslinjer. Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen
• Pasienter med histologisk bekreftet HCC (dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabelt hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske personer er nødvendig (tilstedeværelse av arteriell hypervaskularitet med venøs utvasking) . For personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk. Bestemmelsen av resektabilitetsstatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten
• Pasienten må ha målbar sykdom definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) og måler >= 15 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med mer sensitive teknikker som magnetisk resonansavbildning ( MR) eller spiral computertomografi (CT) skanning
• Pasienten kan ha hatt tidligere behandling for HCC inkludert tidligere kirurgi, strålebehandling, lokal-regional terapi (ablasjon eller arteriell rettet terapi) og systemisk terapi inkludert sorafenib eller kjemoterapi (men ikke anti-PD-1 eller anti-CTLA-4 terapi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/·L (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000/·L (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller motta epoetin alfa [f.eks. Epogen] for å opprettholde eller overskride dette nivået) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for normal eller estimert kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 X institusjonell øvre normalgrense (innen 14 dager etter første dose av studiemedisin)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• Kvinner må ikke amme
• WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) fra registreringstidspunktet for varigheten av behandling med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedisin(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) for totalt 5 måneder etter avsluttet behandling
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedikament(er) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter avsluttet behandling
• Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må WOCBP fortsatt gjennomgå graviditetstesting

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, eller in situ karsinom på et hvilket som helst sted
• Pasienter som har organallograft
• Pasienter som har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet; eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien (annet enn definert av protokollen); eller fine nålespirasjoner eller kjernebiopsier) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. MERK: Pasienter vil få lov til å starte behandling med syklus 1 dag 1 etter 24 timer fra biopsi før behandling
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose])
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose, som er kjente risikofaktorer for tarmperforering, bør ekskluderes fra studien
• Pasienter som har en primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller historie med hjerneslag i løpet av det siste året
• Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 12 månedene, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk på > 140/90 mmHg) ved registreringstidspunktet, New York Heart Association (NYHA) ) kongestiv hjertesvikt grad II eller høyere, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert), betydelig vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Pasienter som har en historie med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi person med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Pasienter som bruker høydose steroid (f.eks. > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller andre mer potente immundempende medisiner (f.eks. infliximab)
• Pasienter som har hatt influensa, hepatitt eller andre vaksiner innen en måned før oppstart av studiemedikamenter
• Pasienter som har klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose i løpet av det siste året
• Pasienter som har alvorlige, ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
• Pasienter med tidligere ortotropisk levertransplantasjon
• Pasienter med cirrhose og alvorlig syntetisk leverdysfunksjon (Child Pugh B-C)
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med anti-CLTA-4 eller anti-PD1 for HCC. Pasienter som samtidig får systemisk behandling for HCC er ekskludert
• Pasienter må ikke planlegges å motta et annet eksperimentelt legemiddel mens de er på denne studien
• Pasienter som trenger pågående antikoagulasjon vil bli ekskludert. Bare aspirin er tillatt. Pre- og postkirurgisk profylaktisk antikoagulasjonsbehandling er tillatt
• Pasienter må ikke kreve total parenteral ernæring med lipider
• Enhver pasient som ikke kan overholde avtalene som kreves i denne protokollen, må ikke registreres i denne studien