進行したHER2陰性乳がん患者におけるペムブロリズマブとミフェプリストンの研究

包含基準:

両方のコホートに共通

• 患者は、組織学的に確認された、転移性または局所進行性で切除不能な乳癌を持っている必要があります。
• -患者は、RECIST 1.1で定義された評価可能な疾患を持っている必要があり、腫瘍病変はCTスキャンまたは臨床試験でのキャリパー測定で10 mm以上、またはリンパ節は短軸で15mm以上です。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者におけるミフェプリストンと併用したペムブロリズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板≧80,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 施設の正常上限
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 m2
  • -PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5 x ULN。

• -出産の可能性のある女性（性的に成熟した女性として定義され、子宮摘出術、両側卵巣摘出術を受けていないか、研究登録前に少なくとも24か月連続して自然に閉経していない女性）は、次のことを行う必要があります。

  • -異性愛者との接触を控えることを約束するか、プロトコル療法を開始する少なくとも28日前から中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意します。
  • -スクリーニングで血清妊娠検査（β-hCG）の結果が陰性であること。
• 男性被験者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中は禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります研究に参加している間、投与中断中、およびプロトコール中止後6か月間、精管切除が成功した場合でも.
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 任意の数の前治療が許可されます。
• -患者は治療前および治療研究生検に同意する必要があります
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。

コホート 1 (TNBC):

• -トリプルネガティブ乳がんの診断を受けている（IHCでER < 1％、IHCでPR < 1％、ASCO CAPガイドラインで彼女2陰性と定義）。
• TNBC の患者は、用量拡大コホート A に登録され、任意の数の以前の治療ラインに登録される場合があります (患者は、フロントライン設定に登録することが許可されます)。

コホート 2 (HR+):

• -ER +および/またはPR +乳がんの診断を受けている（IHCによるER / PR> 1％と定義）。
• ER+ および/または PR+ 乳がんの患者は、ER/PR 発現が低い (< 10% 陽性) または弱く発現している場合を除き、少なくとも 2 つの内分泌療法で進行している必要があり、担当医は内分泌療法が適切であると感じていません。

除外基準:

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 研究に参加する前に化学療法または放射線療法を受けた患者は、有害事象からグレード 1 まで回復している必要があります。最近放射線療法を受けた患者では深刻な発疹が観察されているため、研究治療開始から 3 か月以内の放射線療法は禁止されています。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4剤、またはミフェプリストンによる前治療
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与の少なくとも4週間前のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳転移の新規または拡大の証拠がありません。治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用していません。
• ペムブロリズマブまたはミフェプリストンと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -研究要件の遵守を制限する、制御されていない併発する医学的または精神医学的疾患。
• ミフェプリストンは催奇形作用の可能性がある妊娠中絶薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
• ミフェプリストンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究への参加を希望する場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ペムブロリズマブおよび/またはミフェプリストンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の証拠があります
• -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります
• -治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、既知の活動性 B 型肝炎 (例えば、 HBsAg反応性）、またはC型肝炎（例： HCV RNA [定性的] が検出されます) 感染。
• -プロトコルに詳述されているように、前投薬または支持療法以外のコルチコステロイド療法の長期または同時使用。 ステロイドの生理学的用量（例： 経口プレドニゾン 10mg/日以下）は許可されており、承認は必要ありません。
• ミフェプリストンは、CYP3A4 を阻害することも、CYP3A4 を誘導することもできます。 既存の投薬レジメンにミフェプリストンを追加すると、CYP3A4 代謝が著しい薬物の血漿中薬物濃度が軽度かつ一時的に上昇する可能性があります。 カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの CYP3A4 の強力な誘導物質である薬剤は、血漿ミフェプリストンレベルを低下させる可能性があります。 強力な CYP3A4 阻害薬は、血漿ミフェプリストン濃度の最大の増加を引き起こすと予想されます。
• ミフェプリストンは、CYP2C9/CYP2C8 を介した代謝により、併用薬の血漿薬物濃度を上昇させる可能性があります。 最大の増加を示す薬物は、その代謝が CYP2C9/2C8 によって大部分または単独で媒介される薬物であり、以下が含まれます。 非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) およびワルファリン。
• -ステロイドを必要とする活動性の非感染性肺炎/間質性肺疾患の証拠がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患があります。