진행성 HER2 음성 유방암 환자에서 Pembrolizumab과 Mifepristone에 대한 연구

포함 기준:

두 코호트 공통

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성이며 절제 불가능한 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 정의된 평가 가능한 질병이 있어야 하며 임상 검사에서 CT 스캔 또는 캘리퍼스 측정으로 종양 병변 > 10mm 또는 림프절 길이가 단축 ≥ 15mm여야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
• 연령 ≥ 18세. 18세 미만의 환자에서 미페프리스톤과 병용한 펨브롤리주맙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 80,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 m2
  • INR ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제 사용 의도 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

• 가임 여성(자궁절제술, 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연구 등록 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)은 다음을 충족해야 합니다.

  • 프로토콜 요법을 시작하기 최소 28일 전부터, 연구 약물을 복용하는 동안, 그리고 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 이성애 접촉을 금하겠다고 약속하거나 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하십시오.
  • 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사(β -hCG) 결과가 있어야 합니다.
• 남성 대상자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안 및 프로토콜 중단 후 6개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 금욕하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 사전 요법의 수는 얼마든지 허용됩니다.
• 환자는 사전 및 치료 연구 생검에 동의해야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

코호트 1(TNBC):

• 삼중 음성 유방암(IHC에서 ER < 1%, IHC에서 PR < 1%, ASCO CAP 지침에서 Her 2 음성으로 정의됨) 진단을 받았습니다.
• TNBC 환자는 용량 확장 코호트 A에 등록할 수 있으며 이전 치료 라인 수에 관계없이 (환자는 일선 환경에 등록할 수 있습니다).

코호트 2(HR+):

• ER+ 및/또는 PR+ 유방암 진단을 받았습니다(IHC에서 ER/PR > 1%로 정의).
• ER+ 및/또는 PR+ 유방암 환자는 ER/PR 발현이 낮거나(< 10% 양성) 약하게 발현되고 치료 의사가 내분비 요법이 적절하지 않다고 느끼지 않는 한 적어도 2개 라인의 내분비 요법에서 진행되어야 합니다.

제외 기준:

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 연구에 참여하기 전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자는 부작용에서 1등급으로 회복되어야 합니다. 최근 방사선 요법을 받은 환자에서 심각한 발진이 관찰되었으므로 연구 치료 시작 후 3개월 이내에 방사선 조사를 금지합니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 제제 또는 미페프리스톤을 사용한 사전 치료
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이), 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• pembrolizumab 또는 mifepristone과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 의학적 또는 정신 질환.
• 미페프리스톤은 기형 유발 가능성이 있는 낙태제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 산모의 미페프리스톤 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에 참여하기를 원하면 모유수유를 중단해야 합니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 펨브롤리주맙 및/또는 미페프리스톤과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있음
• 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 치료 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]가 검출됨) 감염.
• 프로토콜에 설명된 사전 투약 또는 지지 요법 사용 이외의 코르티코스테로이드 요법의 장기 또는 동시 사용. 스테로이드의 생리적 용량(예: 매일 경구 프레드니손 10mg 이하)이 허용되며 승인이 필요하지 않습니다.
• 미페프리스톤은 CYP3A4를 억제하고 CYP3A4를 유도할 수 있습니다. 기존 약물 요법에 미페프리스톤을 추가하면 상당한 CYP3A4 대사가 있는 약물의 혈장 약물 농도가 경미하고 일시적으로 증가할 수 있습니다. carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifabutin, rifampin, rifapentine, St. John's Wort와 같은 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물은 혈장 미페프리스톤 수치를 감소시킬 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제 약물은 혈장 미페프리스톤 농도를 가장 많이 증가시킬 것으로 예상됩니다.
• 미페프리스톤은 CYP2C9/CYP2C8에 의해 매개되는 대사로 병용 약물의 혈장 약물 농도를 증가시킬 수 있습니다. 가장 많이 증가하는 약물은 대사가 CYP2C9/2C8에 의해 크게 또는 전적으로 매개되는 약물이며 다음을 포함합니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 와파린.
• 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 증거가 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.